乙肝在研新藥JNJ-3989，聯6379及核苷類，2b期REEF-2研究FU48公布 _健康小知識

JNJ-73763989是一種在研HBVsiRNA ，正處在II期臨床開發階段。在AASLD大會上，研究人員更新了一項JNJ-3989IIb期最新數據，即JNJ-3989+JNJ-6379（一種衣殼組裝調節劑， BERSACAPAVIR）組合療法對乙肝e抗原陰性病毒學抑制受試者的有效性和安全性：來自一項REEF-2研究結束后第48周隨訪結果。

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乙肝在研新藥JNJ-3989 ，聯6379及核苷類， 2b期REEF-2研究FU48公布
研究人員介紹， REEF-2研究（臨床試驗編號：NCT04129554）是對病毒學抑制乙肝e抗原陰性受試者評價使用研究藥物JNJ-3989、JNJ-6379和核苷（酸）類似物（NA）的有效性和安全性。
在這項IIb期、雙盲、多中心、安慰劑對照研究中，乙肝表面抗原（HBsAg）>100IU/mL、接受NA時間2年的e抗原陰性受試者，被隨機（2:1）接受JNJ-3989+JNJ-6379（試驗組）或安慰劑（對照組）。包括核苷類在內的所有治療，均在48周后停用，隨后是48周餓隨訪期（FU；總研究時間：96周）。本研究，報告了研究結束(EOS;FU第48周[FUW48])的結果。
在130名隨機受試者中（85名使用試驗藥物， 45名對照組）， 121名（81名使用試驗藥物， 40名對照組）完成了研究。在第48周（W48；治療結束；-1.89[0.06]vs-0.06[0.01]log10IU/mL）和隨訪48周（EOS；-1.46[0.07]和-0.49[0.12]log10IU/mL），可以看到，使用試驗藥物組相比對照組的乙肝表面抗原（HBsAg）水平從基線平均（SE）變化更為顯著！
來自箭頭公司新藥管道

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試驗組中，有71.1%和46.9%比例的受試者在第48周和隨訪48周時分別達到HBsAg<100IU/mL ，而對照組中分別只有2.4%和15.0% 。試驗組中，有19.7%和14.8%比例的受試者在第48周和隨訪48周時分別達到HBsAg<10IU/mL ，而對照組為0%和7.5% 。
這項IIb期研究中，在隨訪24周（主要終點）或隨訪48周時，沒有受試者在不重新啟用核苷類的情況下可以實現HBsAg丟失（<0.05IU/mL）。對于那些停用核苷類的受試者中，相比對照組，試驗組重新啟用核苷類的受試者較少（6/77[7.8%]vs12/41[29.3%]）。
在隨訪48周時未使用核苷類的受試者中，試驗組和對照組中較多的受試者屬于HBVDNA<2000IU/mL且HBsAg<100IU/mL（31/71[43.7%]vs3/28[10.7%]）， HBVDNA<定量下限且HBsAg<100IU/mL（12/71[16.9%]和0/28[0%]）。
在隨訪期間，對照組和試驗組相比，研究人員觀察到更頻繁和明顯的治療后ALT急性升高（ALTa‰￥3?-正常上限和a‰￥3?-最低點）和病毒學復發（HBVDNA>2000IU/ml）。在隨訪期間，主動治療組和對照組的不良事件發生率相似（65.5%vs68.3%），且無死亡病例。
該IIb期研究后第48周隨訪結果：JNJ-3989+JNJ-6379+核苷類的組合療法治療48周，總體具有良好的安全性和耐受性。在第48周時停止所有包括核苷類在內的治療藥物，沒有受試者達到主要終點，但在隨訪48周后觀察到，試驗組中的受試者的HBsAg水平較低以及較大幅度的HBVDNA抑制作用。
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小番健康結語：之前我們介紹了JNJ-3939的REEF-1研究，其觸發靶區nt多態性對HBV抗原下降的影響，這是JNJ-3939的另一份IIb期組合療法最新數據。 JNJ-3989另有一份數據，我們后續會詳細介紹。
JNJ-3989是箭頭制藥公司和強生子公司楊森制藥合作開發的乙肝在研創新藥物，相比其他基因沉默療法，如楊梅制藥公司的單觸發AB-729和VirBiotechnology公司VIR-2218 ， JNJ-3989是由靶向HBsAg和HBx蛋白開放閱讀框的兩個小干擾RNA（siRNA）所組成，這也是它的特別之處。 JNJ-6379是一種衣殼組裝調節劑。