白血病|8年探索，把低劑量聯合化療寫入白血病診療指南腫瘤|醫學

過去13年，中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心，以下簡稱基因組所）研究員王前飛把研究重心放在了血液病上。其中一個重要方向是兒童急性髓系白血病（AML）低劑量化療。
通過8年探索，他和合作者倡導的低劑量聯合方案，已被寫入中低收入國家兒童AML診療指南和中國臨床腫瘤協會兒童及青少年急性白血病診療指南。
不過，在精準醫學方向的探索上，這并非他們的最終目標。
白血病是一種常見的血液腫瘤，中國至少有400萬白血病患者，每年新增約4萬例，其中50%是兒童，兒童白血病在我國15歲以下兒童死亡原因中位列第一。數字背后有患兒被病魔纏身的痛苦，也有許多家庭的負重與絕望。
“目前，高劑量化療是治療白血病的主要手段，為盡可能對腫瘤細胞‘趕盡殺絕’ ，臨床上往往采用最大耐受劑量。高劑量化療易導致血小板缺乏等嚴重并發癥，這往往會產生高額費用，迫使貧困家庭放棄治療。 ”王前飛向《醫學科學報》記者介紹。
曾親眼目睹貧困家庭的患兒父母因無法承擔高昂的費用忍痛放棄治療，使他受到了極大的觸動。
2014年起，王前飛團隊與蘇州大學附屬兒童醫院合作，在國際上首次將1/10劑量化療藥物聯合細胞因子G-CSF方案（低劑量聯合方案）用于治療初診兒童急性髓系白血病，并采用基因組測序技術，全程跟蹤檢測療效。團隊評估了183例患兒療效，結果表明該方案具有與傳統常規化療相似的臨床和分子療效，并使人均單療程治療費用節省2萬~3萬元。
王前飛團隊與合作者還進一步開展精準基因組醫學研究，在化療后殘留腫瘤細胞特征及化療方案殺傷腫瘤細胞的機制研究方面取得一系列成果。
但王前飛表示，目前我國的“III級專家推薦”僅作為選用療法的參考，尚未成為國內白血病治療一線方案，最終是否采用，仍需臨床醫生做出判斷。 “從精準醫學的角度看，我們希望只要來了一名患者，就可以通過其分子特征的檢測，判斷他是否適合使用低劑量聯合方案。 ”他說。
由于分子特征提煉需要大規模人群隊列的多組學研究及動物模型的驗證，這個目標面臨很多挑戰。一方面，兒童急髓白血病發病率相對低，需要長時間積累足夠的臨床和組學數據；另一方面，由于物種差異，很難構建可以準確模擬患兒低劑量治療所需化療劑量的小鼠模型。
【白血病|8年探索，把低劑量聯合化療寫入白血病診療指南】近年來，受到吳仲義教授研究的群體進化理論的啟發，王前飛意識到單時間點探討白血病機制可能無法有效解決難治復發問題，借助演化規律探索新型治療手段或將成為臨床診療的新方向。在前期研究基礎上，他和團隊進一步開展了不同劑量化療藥、靶向藥等多種治療方案的耐藥演化機制研究。目前，他們已經發現了調控因子ANP32A、激酶FLT3耐藥突變體等潛在的診療新靶點。
目前，國內多家醫院已聯合啟動了低劑量聯合方案的多中心臨床試驗。自2018年以來，已隨機入組了400余例患兒，為深入研究低劑量聯合方案的分層特征提供了臨床資源和研究基礎。
未來，王前飛期望借助對白血病異質性及其克隆演化機制的研究，為實現白血病的精準分層治療、改善臨床治療效果提供理論依據。
《醫學科學報》 (2022-11-25 第8版人物)