中山大學發現新型細胞器拉菲體,為干擾素基因靶點治療提供新思路( 三 )


近日 , 相關論文以《RAB22A介導的非典型自噬觸發激活型STING的細胞間傳遞促進抗腫瘤免疫》(IntercellulartransferofactivatedSTINGtriggeredbyRAB22A-mediatednon-canonicalautophagypromotesantitumorimmunity)為題發表在CellResearch上 , 高瑛是第一作者 , 康鐵邦和魏燈輝博士擔任共同通訊作者[1] 。
中山大學發現新型細胞器拉菲體,為干擾素基因靶點治療提供新思路
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圖|相關論文(來源:CellResearch)
審稿人認為該論文報道了一種介導R-EV釋放的新細胞器(Rafeesome) , 并闡述了Rafeesome的形成機制 , 探討了R-EV在癌癥生物學中的作用 。
并表示這項研究提出了新穎的發現 , 作者展示了RAB22A激活導致的早期內體和自噬體雜交形成的新型細胞器 , 從而促進含有激活型STINGEV的分泌 , 進而在腫瘤微環境中影響受體細胞 , 并認為會吸引多領域研究人員的興趣 。
評審專家還表示該論文非常詳盡和適時 , 將為細胞外囊泡生物發生和內質網/自噬體之間的聯系 , 提供一個很好的例子 。
以及進一步強化了如下概念 , 即需要探索許多非經典細胞外囊泡生物的發生途徑 , 以便更好地理解細胞外囊泡生物的發生、及其產物和功能 。
此外 , 其還評論該研究描述了激活干擾素基因刺激因子、在細胞間運輸的一個有趣的新途徑 , 在病理生理條件中具有潛在的重要意義 。
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一個新的細胞器:Rafeesome(拉菲體)
據介紹 , 高瑛碩士期間主要研究細胞自噬 , 來到康鐵邦教授門下后 , 魏燈輝師兄構建了一個RABGTPase文庫 。 其中 , RAB蛋白負責調控細胞中膜結構的形成、運輸與融合 。
研究伊始 , 高瑛就想利用RABGTPase文庫 , 篩選一個新的調控自噬的RAB蛋白 。 在做免疫熒光篩選時 , 他們發現了兩個新的RAB蛋白調控自噬 。
高瑛說:“我本來想研究另一個RAB蛋白 , 而RAB22A調控形成的自噬 , 在免疫熒光圖中是個‘四不像’ , 它既不像正常的自噬體 , 也不是經典的多囊泡體 。
當我把這個免疫熒光圖給康教授看的時候 , 他非常興奮并表示就研究它 。 后來 , 我們最終發現了一個新的細胞器Rafeesome(拉菲體) 。 ”
她繼續說道 , 細胞的細胞外囊泡產量非常低 , 而且此次研究的對象是蛋白 , 不像RNA可以通過擴增 , 來做出定性、定量的比較 。
因此 , 課題組需要培養大量細胞來提取細胞外囊泡 , 其中的工作量非常大 , 甚至不少人都患上了肩周炎 。
而對于后續研究 , 課題組已經有了新計劃:其一 , 除了激活干擾素基因刺激因子 , 是否還有其他內質網蛋白 , 可以選擇性地進入R-EV?對此高瑛將繼續研究;其二 , 她也將鑒定R-EV的標志物;其三 , 將建立R-EV缺陷動物模型 , 以研究該途徑的生理病理相關性 。
參考資料:
1.Gao,Y.,Zheng,X.,Chang,B.etal.IntercellulartransferofactivatedSTINGtriggeredbyRAB22A-mediatednon-canonicalautophagypromotesantitumorimmunity.CellRes32,1086–1104(2022).https://doi.org/10.1038/s41422-022-00731-w返回搜狐 , 查看更多
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