淺談化學藥品注射劑細菌內毒素( 二 ) _健康小知識

對于注射劑細菌內毒素限度較低的產品我們如果按照上述方法去計算和控制原輔料的細菌內毒素，便會發現得到的原輔料細菌內毒素限度非常低，按照常規的生產條件，根本無法有效的控制住每批的原輔料細菌內毒素，那這時我們就需要通過其他手段去控制注射劑細菌內毒素。
之前制劑生產廠家會在生產過程中加入活性炭來去除細菌內毒素，但由于活性炭有可能會增加引入新的雜質和不溶性微粒的風險等，影響注射劑產品質量。國家藥監局藥審中心在發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》中提到注射劑生產中建議不使用活性炭。
現目前在注射劑中常用超濾進行去除細菌內毒素。超濾是切向過濾，與常規的垂直過濾不同，液體切向流過膜表面時，流體產生的跨膜壓差使部分藥液壓過濾膜，截留部分則在系統內循環回流，且切向過濾對膜表面一直進行沖刷，不易堵塞濾膜。超濾原理就是依靠分子量不同來去除細菌內毒素，化藥原輔料常規分子量在幾百到幾千道爾頓，而細菌內毒素分子量通常為幾十萬道爾頓，分子量相差甚大，由此可有效的去除細菌內毒素。
【淺談化學藥品注射劑細菌內毒素】超濾可以加在原輔料生產工序中，也可以在制劑端加超濾工序，需要根據實際情況選擇。比如加在制劑端，可以根據各國藥典要求結合生產廠家實際情況，設置原輔料的細菌內毒素要求，再根據注射劑產品細菌內毒素篩選合適的超濾系統。超濾系統類型有中空纖維膜柱和平板膜包等，進口的生產廠家有頗爾，賽托利斯等，國產的生產廠家有杭州科百特等。
六、小結
細菌內毒素是注射劑中重要的關鍵質量屬性，最有效的就是控制原輔料本身帶入的細菌內毒素水平，但有時對原輔料細菌內毒素要求太高，通過常規生產手段不能達到，這時，最常見的就是在原輔料或者制劑生產過程中添加超濾工序，如果超濾加在制劑端，還需要做相容性研究，比如化學兼容性、提取實驗、重復使用研究等。對于細菌內毒素，還需特別注意其不能通過濕熱滅菌去除。若有不妥之處，還請指教！

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