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壽命|《自然》子刊：新的給力抗衰分子出現了！中國科學家在葡萄籽中發現原花青素C1，不僅能將小鼠剩余壽命延長64.2%，還能增強化療效果

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古今中外 ， 神話故事也好 ， 真實事件也罷 ， 人們對長壽的追求從未停下腳步 ， 對于衰老的抗拒也是存于心底 。 其實很多人怕的不是經歷歲月 ， 而是歲月帶給我們的生理和心理上的負擔 。
也許此時的你對“長生”這一概念還能不屑一顧 ， 但如果真有一顆“長生藥”放在面前 ， 你還能抵住誘惑嗎？
不久前 ， 來自中國科學院上海營養與健康研究所的孫宇研究團隊 ， 成功發掘出抗衰界新星——原花青素C1（PCC1）。
PCC1是葡萄籽提取物中的一種天然化合物 ， 研究者們發現PCC1能夠高效且有選擇性地清除各種類型、各種誘因產生的衰老細胞 ， 而不影響增殖細胞， 突破了當前抗衰藥物的局限性 。
衰老小鼠在接受PCC1治療后剩余健康壽命可延長64.2% ， PCC1與化療藥物聯合治療甚至還能提高化療藥物的抗癌療效[1] 。
文章發表在 N ature Metabolism 期刊上 。

壽命|《自然》子刊：新的給力抗衰分子出現了！中國科學家在葡萄籽中發現原花青素C1，不僅能將小鼠剩余壽命延長64.2%，還能增強化療效果
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論文首頁截圖
在我們體內有一群“老而不死的僵尸細胞”—— 衰老細胞 。 這些細胞 基本停止增殖 ， 但仍然保留著代謝活性 ， 分泌炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶為主的衰老相關分泌表型（SASP） ， 阻礙組織再生 ， 促進慢性炎癥[2] 。
目前 ， 科學家們已經開發出一系列藥物靶向清除衰老細胞 。 這些藥物被稱為senolytics（直譯即“摧毀衰老”） ， 主要靶向作用于衰老細胞對凋亡的抵抗機制 ， 在臨床前研究中表現出了一定的效果 。
然而 ，這些senolytics藥物大都依賴于衰老細胞的細胞類型 ， 或在人體內表現出不可忽視的細胞毒性 ， 因此大大限制了現有senolytics藥物實際用途 。
于是 ， 尋找一個靶向性更強、能夠克服衰老細胞異質性、高效的senolytics藥物 ， 成為了抗衰界科學家們的共同目標 。

壽命|《自然》子刊：新的給力抗衰分子出現了！中國科學家在葡萄籽中發現原花青素C1，不僅能將小鼠剩余壽命延長64.2%，還能增強化療效果
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孫宇和他的團隊先是從天然藥庫（PDMA）中篩選 ， 發現葡萄籽提取物（GSE）具有senolytics的作用 。 在對葡萄籽提取物的眾多天然化合物 進行HPLC-QTOF-MS分析后 ， 研究者們將目光初步鎖定在了PCC1身上 。
其實在此之前 ， PCC1也并不是什么小透明 。 已有研究發現 ， 葡萄籽中的原花青素具有減少氧化損傷、抑制炎癥反應、誘導癌細胞凋亡等生物活性[3] 。 其中 ，PCC1還能夠誘導DNA損傷、導致細胞周期阻滯以及檢查點蛋白激酶的表達增加 ， 并 通過調節BCL-2、caspases 3、caspases 9等 促凋亡因子的活性來誘導癌細胞凋亡[6] 。
于是研究者們認為 ， 既然PCC1有“駕馭”促凋亡因子的潛質 ， 那么會不會在誘導衰老細胞凋亡上也有一手呢？
體外實驗結果顯示 ， PCC1能夠 高效誘導衰老細胞凋亡卻不對增殖細胞造成影響 ，在低濃度（50μM）時就已經展現出senolytics的作用 。在濃度≤200μM時 ， 隨著濃度增高 ， 衰老細胞的存活率就越低 。 濃度≥600μM時出現毒副作用 。
【壽命|《自然》子刊：新的給力抗衰分子出現了！中國科學家在葡萄籽中發現原花青素C1，不僅能將小鼠剩余壽命延長64.2%，還能增強化療效果】進一步在多種人類細胞模型（人胎兒肺成纖維細胞、人臍靜脈內皮細胞、人間充質干細胞）中發現 ， PCC1能夠有效誘導各種類型、不同誘因導致的衰老細胞凋亡 ， 而對增殖細胞沒有毒性 。
高效且不受限于衰老細胞的異質性
（不同誘因：TIS ， 博來霉素治療；RS ， 復制；OIS ， 致癌基因）
從機制上來看 ， PCC1確實能夠 通過調節促凋亡因子活性來清除衰老細胞 。