根據轉錄組分析得知 ， 經PCC1處理后的衰老細胞中 ， 大量SASP因子顯著下調 ， 而Noxa、Puma等多種促凋亡因子顯著上調 。 一旦將衰老細胞中的Noxa、Puma敲低表達 ， PCC1的威力也就大打折扣 。 也就是說 ， 促凋亡因子Noxa、Puma大大助力了PCC1對衰老細胞的“絞殺” 。
不僅如此 ， 雖說PCC1作為原花青素家族中的一員 ， 對增殖細胞很友好 ， 能夠增加細胞活力、降低活性氧含量并減少氧化損傷 ， 但對衰老細胞就有些“雙標” 。
研究者們發現 ，PCC1能夠損害衰老細胞的線粒體功能完整性 ， 導致線粒體膜電位顯著降低 ，細胞色素c由線粒體釋放到細胞質中 ，細胞內活性氧等自由基的含量非但沒降 ， 反而上升 。


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保護友軍 ， 痛擊敵軍
（CTRL：增殖細胞；SEN：衰老細胞）
為了確定PCC1日后能夠擔任起抗衰大任 ， 孫宇和他的團隊在小鼠模型中進行了一系列體內實驗 。
不負眾望 。 PCC1的治療能夠有效清除小鼠（C57BL/6J）體內的衰老細胞 ，在所有體內實驗中也沒有觀察到小鼠的尿素、肌酐、肝酶、體重及免疫功能等受到顯著影響 。
那些接受PCC1治療的小鼠（每兩周注射一次 ， 每次劑量為20mg/kg） ，與衰老相關的外觀改變、身體功能障礙和病理事件等都得到了緩解 。 對于24-27個月大的高齡小鼠（≈人類的75-90歲）來說 ，治療后剩余健康壽命比對照組小鼠延長了64.2%（相當于整體壽命延長9.4%） ， 死亡風險降低35%（P<0.0001） 。


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d-h：減輕了小鼠的走速、握力等生理功能障礙
l-m：小鼠治療后壽命延長
更令人驚喜的是 ， PCC1與化療藥物米托蒽醌（MIT）聯合使用時 ， 竟有抗癌奇效 。
研究者們發現 ， 接受PCC1單藥治療時 ， 小鼠（NOD-SCID）的腫瘤大小和生存期都沒有得到啥顯著改善 。 而當雙管齊下 ， 接受PCC1與MIT聯合治療時 ， 與MIT單藥治療相比 ， 小鼠腫瘤縮小55.2% ， 中位生存期延長48.1%；與安慰劑組相比 ， 小鼠更是腫瘤縮小74.9% 。
對此孫宇和他的團隊解釋道 ，這是因為衰老細胞有促癌作用 ， 化療后腫瘤中的衰老細胞會大幅度增加 ， 而PCC1的治療能夠及時將它們清除掉 。 所以雖然單獨使用PCC1治療既不能抑制腫瘤生長、也不能延長生存期 ， 但與化療藥物的聯合治療卻能迸發火花 ， 加強化療藥物的治療效果 。


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左：GSE+MIT時 ， 抑癌效果最好
右：MIT治療下 ， 腫瘤中衰老細胞變多；而MIT+PCC1可以完美解決這一點
總的來說 ， 孫宇和他的團隊發現葡萄籽提取物中的原花青素C1（PCC1） ， 能夠高效地清除多種類型、多種誘因（復制、致癌基因、輻射、化療）的衰老細胞 ， 且在一定濃度內（＜600μM）對增殖細胞沒有毒性 。
PCC1不僅能夠在緩解衰老對生理機能的負面影響的基礎上 ， 延長小鼠的剩余健康壽命 ， 甚至還能與化療藥物搭檔 ， 大大提升化療藥物的功效 。
值得一提的是 ， 間歇性服用senolytics類藥物可能會降低患者出現不良狀況的風險 ， 最大限度地減少藥物的脫靶效應 ， 并防止衰老細胞產生耐藥性 。 而在這項研究的小鼠實驗中 ， 孫宇和他的團隊觀察到 PCC1的給藥時間具有靈活性 ，使得PCC1走向臨床應用又近了一步 。
也許真的有一天 ， 延年益壽也會觸手可及？

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