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壽命|青春永駐返老還童？科學家正在破解長壽密碼

人體小鼠細胞研究模式壽命B細胞人類年齡基因組密碼劉光慧

齊魯晚報·齊魯壹點采訪人員 于梅君
天山童姥是金庸小說中的傳奇人物 ， 她能返老還童 ， 古稀之年卻宛若青春少女 。 這雖然有些詭異 ， 但青春永駐是人類孜孜以求的夢想 。 《莊子·盜拓》言：人上壽者百歲 ， 中壽八十 ， 下壽六十 。 百歲人生是不少人心中美好的愿景 。 要長壽 ， 更要健康長壽 ， 科技迅猛發展的今天 ， 越來越多的學者在尋找有效抗衰的路上汲汲求索 。
長壽密碼不斷被破譯
人體衰老可表現為皮膚皺褶、頭發花白、行動遲緩以及多種組織器官的退行性變化等 。 讓年齡“一鍵還原”的秘密在哪里？中國科學家不斷取得新突破 。
12月7日 ， 中國科學院上海營養與健康研究所孫宇研究組在《自然·代謝》期刊發表論文 ， 他們從天然藥庫中篩選并發現葡萄籽提取物(GSE)具有清除衰老細胞的作用 ， 而其組分PCC1(原花青素C1)能夠高效且安全地清除衰老細胞 ， 單獨對衰老小鼠使用PCC1,能延長健康中位壽命64.2% ， 其根源就在于PCC1能對衰老細胞進行精準阻擊 。
衰老細胞也稱僵尸細胞 ， 既不具備健康細胞的功能 ， 也無法生長和分裂 。 它們還會釋放特殊因子 ， 一邊增加機體的免疫壓力 ， 一邊“感染”周邊的正常細胞 ， 無異于壞了一鍋粥的“老鼠屎” 。
【壽命|青春永駐返老還童？科學家正在破解長壽密碼】人體年輕與否 ， 與細胞核染色質的“狀態”密切相關 。 11月15日 ， 中國科學院動物研究所劉光慧教授領銜的研究團隊宣布 ， 他們成功挖掘出隱藏在人類基因組中誘導細胞衰老的遺傳信息 ， 刪除該基因 ， 最多可延長實驗動物壽命的25% 。
自2015年開始 ， 劉光慧教授團隊便利用CRISPR“基因剪刀”技術 ， 對千萬級個人類細胞進行培養、篩選 ， 最終選取了百余個此前從未被發現過的可促進細胞衰老的基因 ， 其中排第一的便是名為“KAT7”的促老基因 ， 清除此基因后 ， 超81%的小鼠壽命超過兩年半(相當于人類的80歲) ， 而該基因被表達后 ， 這一數值降到了27% 。
KAT47基因被比喻成“保持細胞年輕態”的開關 ， 當開關開啟時 ， 細胞會加速老化 ， 當開關關閉時 ， 老化速度就會減緩甚至逆轉 。 這項研究除了延壽外 ， 還有很多現實意義 。 例如以衰老細胞為靶標 ， 有望發展出針對骨關節炎、心血管疾病和神經退行性疾病等衰老相關慢病的新型防治策略 。
與劉光慧教授此次的“基因干預”法不同 ， 哈佛大學教授大衛·辛科萊則認為：誘發衰老的根本原因在于細胞內DNA損傷的疊加以及自我修復能力的下降 。
因此他們選擇了“物質干預”路徑 ， 通過外部攝入β-煙先胺核苷酸 ， 小鼠生理年齡由原本的22個月倒撥回6個月 ， 剩余生存期也延長了近1/3 。 相比剛取得成果的KAT7促老基因 ， β-煙先胺核苷酸物質已走到商業化普及層面 。
四種衰老模式浮出水面
有人60多歲時心臟依然強健 ， 腎臟卻開始衰竭；有人可能擁有30歲人的腎臟 ， 卻常罹患傳染病 。 為什么人與人之間衰老過程迥然不同？美國趣味科學網站去年的一項報道中稱 ， 人類存在四種不同的“衰老模式”：免疫、腎臟、肝臟和代謝 。 一個人的衰老模式 ， 取決于體內哪個生理系統衰老最快 。
例如 ， 免疫衰老模式者擁有更多炎癥標記；而代謝衰老模式者的血液中糖分更多 ， 這表明身體代謝葡萄糖的效率下降了 。 研究人員還發現 ， 每個人的衰老“概況”都由不同衰老模式混合而成 。 研究人員表示 ， 或許可以通過藥物、飲食和生活方式干預 ， 讓其中一些衰老過程放慢腳步 。
“老年人免疫力差”是我們經常聽到的一句話 ， 但很少有人能解釋 ， 隨著人體變老 ， 免疫力為何會變差 。 以色列理工大學的研究人員解開了人體免疫系統衰老的“密碼” 。 他們認為 ， 人體免疫系統衰老的秘密在于B細胞 。 B細胞由骨髓產生 ， 通過血液運送到淋巴及脾臟 。