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《科學》子刊：感染新冠后嗅覺長期失靈的案子，終于破了丨科學大發現

健康知識養生常識

十天前 ， 看著抗原檢測陽了 ， 我沒慌 。
現在 ， 抗原檢測陰了 ， 我卻有些慌了！
因為病毒雖然走了 ， 但我的味覺和嗅覺卻遲遲沒有回來……
這兩天我查了下感染新冠后的嗅覺和味覺障礙問題 ， 發現今年7月份新加坡的研究團隊報告了一個數據：5%的人在感染新冠后嗅覺或味覺功能障礙持續時間在6個月以上[1] 。 這兩個數據都出乎我的意料 。
遺憾的是 ， 在新冠疫情爆發的三年里 ， 沒人知道為什么有些感染者的嗅覺會失靈那么長時間 。 就在今天 ， 由杜克大學醫學院BradleyJ.Goldstein領銜的研究團隊 ， 揭開了謎底 。
他們分析了9名感染新冠后嗅覺失靈至少4個月的參與者的嗅覺組織上皮 ， 發現這些參與者的活檢組織中促炎的信號和免疫細胞水平升高 ， 成熟的嗅覺神經元大量減少 。
基于這些研究結果 ， 他們認為 ， 在SARS-CoV-2從組織中消除后 ， T細胞介導的長期慢性炎癥是新冠感染后長期嗅覺喪失的機制 。 這項研究成果發表在著名期刊《科學·轉化醫學》上[2] 。
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論文首頁截圖
嗅覺喪失是一種廣泛存在的新冠后遺癥（PASC） 。
絕大部分感染者的嗅覺會在短期內恢復 ， 但是也有一小部分患者的嗅覺喪失會持續6個月以上 ， 甚至持續18個月左右 。
關于短期急性嗅覺喪失的原因 ， 科學家已經有一些了解 ， 例如嗅覺神經元的瞬時基因表達變化 ， 纖毛周圍粘液層特征的改變 ， 以及炎癥等[3] 。 由于新冠病毒不能感染嗅覺神經元[4] ， 新冠病毒感染導致的長期嗅覺失靈的原因 ， 一直不為人知 。
要想搞清楚背后的原因 ， 獲取組織樣本最關鍵 。
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研究過程
Goldstein團隊通過活檢 ， 從9名感染新冠后嗅覺失靈至少4的參與者的嗅覺組織上皮樣本 。 并安排了兩個對照組 ， 一個是沒有感染新冠的健康對照組 ， 另一個是感染新冠后沒有嗅覺問題的對照組 。
他們在所有的活檢樣本中都沒有發現新冠病毒 ， 說明所有的新冠感染者都已經康復 。 不過 ， 他們在感染新冠后嗅覺失靈的參與者黏膜中發現了大量的CD45+免疫細胞浸潤 ， 而兩個對照組都沒有這種現象 。 當單獨觀察T細胞時 ， 他們發現嗅覺失靈的參與者黏膜中T細胞（CD3+）多 ， 而且多分布在表層；而兩個對照組的T細胞主要分布于組織的更深處 。
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不同組的免疫細胞數量級分布
隨后 ， Goldstein團隊重新獲取了參與者鼻腔的組織細胞 ， 并開展了單細胞RNA測序 。 基于測序結果 ， 他們發現 ， 與健康對照組相比 ， 一種表達炎癥細胞因子干擾素-γ的γδT細胞 ， 在感染新冠后嗅覺失靈的參與者樣本中大量富集；而且支持細胞和嗅覺感覺神經元都表達識別干擾素-γ的受體 ， 可以響應干擾素-γ誘導的炎癥反應 。
此外 ， 他們還發現 ， 感染新冠后嗅覺失靈的參與者樣本中促炎的樹突狀細胞（DC）增加 ， 抗炎的M2巨噬細胞減少 。 以上結果均表明 ， 感染新冠后嗅覺長期失靈的參與者嗅覺組織處于高度炎癥狀態 。
最后 ， Goldstein團隊通過免疫組化染色 ， 分別標記了成熟的嗅覺感覺神經元（OMP）和未成熟的嗅覺感覺神經元（Tuj1） 。 他們發現 ， 與對照組相比 ， 感染新冠后嗅覺長期失靈的參與者體內成熟嗅覺感受神經元大量減少 ， 幾乎被耗盡 。 難怪嗅覺沒了！
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綠色代表成熟嗅覺感受細胞