免疫|明查|日本新冠死亡率低,是因為日本人有特殊基因?( 三 )


理研的研究成果和相關論文中 , 只字未提擁有HLA-A24抗原人群在日本人中的具體比例 , 而僅使用了“常見”一詞 。 不過 , 網傳文章中 “60%以上的日本人擁有‘HLA-A24’”的說法 , 倒也并非無中生有 。
2015年2月 , N. Ikeda等13位遺傳學學者在《組織抗原》期刊(現更名為HLA)上發表了一篇文章 , 稱其在對5824戶日本家庭共18604位成員的HLA基因分型進行測驗后發現 , 約36.48%的受試者體內擁有HLA-A*24:02等位基因 。

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《組織抗原》期刊論文截圖 。
等位基因頻率和基因型頻率并非同一概念 。 群體要維持遺傳基因頻率的穩定 , 需要符合哈代-溫伯格定律(又稱遺傳平衡定律) , 即要滿足種群數量有足夠規模、個體交配隨機、沒有突變產生、種群之間不存在個體遷移或基因交流且沒有自然選擇的條件 。
根據哈代-溫伯格定律計算公式反推 , 在理想的遺傳平衡狀態下 , 檢出的36.48%的等位基因概率則意味著全日本約有60%的人群擁有HLA-A*24:02抗原類型 。
需要明確的是 , N. Ikeda等人發布的這項研究中的“日本人”概念 , 指的是居住在日本群島地域內的人群 , 而非生物遺傳學上的“人種”概念 。
等位基因頻率網數據庫(Allele Frequency Net Database , AFND)數據顯示 , HLA-A*24:02在除南極洲外的世界所有大洲均有分布 , 其中檢出頻率最高的在大洋洲地區 。

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HLA-A*24:02世界地理分布 。 數據來源:等位基因頻率網數據庫(AFND)
日本藤田醫科大學綜合醫學研究機構研究員迪克斯特拉(Johannes M. Dijkstra)等人整理AFND數據后發現 , 若按族群類型劃分 , 擁有HLA-A*24:02等位基因比例最高的族群是中國臺灣地區的排灣人 , 占人群96% , 其次是鄒人、魯凱人 , 以及巴布亞新幾內亞的東高地戈羅卡阿薩羅人和卡里穆伊高原排灣人 。
此外 , 盡管歐洲和美洲總體的HLA-A*24:02等位基因檢出率較低(歐洲平均檢出率在12.5%以下 , 北美洲在25%以下) , 但哥倫比亞、巴西、美國阿拉斯加等美洲地區的部分族群中同樣檢出了較高頻率的HLA-A*24:02等位基因 。

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HLA-A*24:02族群分布 。 Johannes M. Dijkstra等人根據AFND數據整理 。
相較而言 , 日本人擁有HLA-A*24:02抗原的人群比例數量盡管可觀 , 但并不特別突出 , 將HLA-A*24:02稱作日本人的“特異基因”未免夸大 。
能抵抗病毒嗎?
HLA-A*24:02能夠抵抗新冠病毒的說法 , 依據的是理研的研究發現——當含有HLA-A24抗原的血液樣本接觸到從新冠病毒的刺突蛋白上提取的肽段時 , 樣本中的T細胞會大量繁殖 。 按照此說法 , 人群擁有HLA-A*24:02抗原比例越高 , 每百萬人新冠死亡人數應當越低 。
約翰斯·霍普金斯大學提供的各洲疫情統計數據似乎印證了這一推測 。 從2020年5月至今 , 擁有HLA-A*24:02比例最高的大洋洲地區的每百萬人累積死亡人數始終較世界其余大洲更低 。