1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

小鼠|胃癌類器官模型精選

胃癌疾病研究及疾病模型
胃癌是源于胃黏膜上皮細胞的癌腫，最常見的病理類型為腺癌。我國國家癌癥中心的數據表明，2019年我國胃癌發病率與死亡率分別位于所有惡性腫瘤的第二位和第三位，遠高于世界平均水平。晚期胃癌缺乏有效治療手段，5年生存率不足30%，且80%～90%的胃癌患者腫瘤會進展至晚期而無法手術或在術后5年內復發。
胃癌根據病理類型分為腺癌、印戒細胞癌、腺鱗癌、髓樣癌、未分化細胞癌。
進展期胃癌的治療仍然任重而道遠，近幾年，分子靶向藥物的開發和臨床試驗成為胃癌領域研究的熱點，但由于胃癌的高度異質性、缺乏明確的組織或血清學標志物以及靶向藥物快速耐藥的產生等，胃癌分子靶向治療臨床研究結果很大程度上不盡人意。自2014年Opdivo首次被FDA批準用于二線治療非小細胞肺癌以來，免疫治療在多種腫瘤包括胃癌治療研究中如火如荼開展,目前已有Opdivo和Keytruda被批準用于進展期胃癌的三線治療。
胃癌有其獨特規律,異質性強,目前對該癌種的認識還很有限，利用創新性類器官研究模型，在研究胃癌病因學及靶向治療的基礎上對靶向診斷開展更深入的研究，發現更多特異性生物學標記物對胃癌進行細致化的分型，同時開展靶向藥物臨床療效預測, 對提高進展期胃癌的治療效果有重要的轉化醫學意義。
細胞系、動物模型及患者來源的腫瘤異種移植模型，均缺乏表征胃癌發生發展的特性，使胃癌發病機制研究與治療藥物的開發受到一定限制，胃癌類器官模型可彌補傳統細胞與動物模型的不足。對疾病進行分期、病理分型以及基因測序技術的發展與分子分型的提出雖然有助于指導胃癌患者的臨床用藥，但是仍需有效的工具來支持預測特定個體對藥物的反應。通過構建胃癌類器官可直接針對患者來源胃癌樣本開展研究，傳代穩定性好，而且患者組織來源的類器官培養保存了原始腫瘤的組織結構、基因表達和基因組全景圖，為患者提供了一個可實時評估藥效的模型，基于此模型的相關實驗數據可迅速轉化為臨床決策依據。
【 小鼠|胃癌類器官模型精選】
小鼠|胃癌類器官模型精選
文章插圖

圖1：胃癌及進展分期圖示
印戒細胞胃癌(SRCC)
胃印戒細胞癌（gastric signet ring cell carcinoma），又稱胃粘液細胞癌，是胃癌的一種特殊病理類型，其癌細胞內充滿大量粘液，細胞核偏向一側，外形酷似一枚戒指，故而得名。印戒細胞癌發病率約占胃癌的9.9%，侵襲力強病程進展快，惡性程度高，自然病程僅為3～6個月，中位生存期（n = 235）為26.3個月，是惡性程度極高的胃癌之一。胃印戒細胞癌細胞缺少細胞粘附分子（E-cadherin），具有高浸潤轉移生物學特征。另外，作為粘液腫瘤，印戒細胞癌產生的分泌物也是外泌體和生物標志物研究的對象。

小鼠|胃癌類器官模型精選
文章插圖

圖2：胃印戒細胞癌（gastric signet ring cell carcinoma）圖示
胃癌類器官疾病模型
科途醫學目前已成功新構建出一批胃癌類器官模型（PDO）及胃癌PDOX小鼠模型，并且對模型進行了以下驗證：
模型的組織病理學結構（HE&IHC）
模型的連續多代次穩定擴增和傳代性能
部分胃癌類器官體內成瘤模型構建，PDOX模型
OncoCode Panel（673基因）NGS 檢測
部分胃癌類器官模型有自體配對的免疫細胞
這些胃癌類器官模型可作為胃癌生物標志物發現與鑒定、胃癌藥物研發及胃癌臨床醫學轉化研究的工具，為新藥研發企業及各大科研院所提供相關的研發技術服務。