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《細胞》子刊：治療阿爾茨海默病，或許還是要從逆轉神經元衰老入手！( 二 )

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AD患者來源的iNs具有明顯的衰老特征并上調SASP相關基因表達水平
少數衰老細胞可通過旁分泌促炎性SASP分子對組織穩態產生巨大影響 ， 而反應性星形膠質細胞增生現在被廣泛認為是AD的決定性病理特征之一[5] 。 鑒于上述研究結果已經表明衰老的神經元上調SASP相關基因的表達 ， 研究團隊想知道AD患者的衰老神經元是否會分泌SASP相關分子并誘導星形膠質細胞增生 。
為了探究這個問題 ， 研究團隊收集了AD患者和正常人的iNs培養上清 ， 用來培養原代人類星形膠質細胞 。 結果顯示 ， ADiNs會引起星形膠質細胞過度激活與增殖 ， 同時還使其具有AD患者大腦星形膠質細胞的轉錄特征 。
同時 ， 經過ADiNs培養上清處理的星形膠質細胞中衰老標志物的水平也有上升 ， 表明衰老的神經元可以通過SASP引起星形膠質細胞增生與衰老 。
《細胞》子刊：治療阿爾茨海默病，或許還是要從逆轉神經元衰老入手！
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衰老神經元通過分泌SASP相關分子誘導星形膠質細胞增生與衰老
已有的研究表明 ， 特定的藥物組合可以清除衰老細胞 。 那么使用這些藥物是否能夠清除衰老的神經元呢？
研究團隊使用衰老靶向藥物組合達沙替尼和槲皮素（D+Q）處理AD患者以及正常人的iNs ， 發現D+Q可以有效清除ADiNs中的衰老神經元 ， 將p16陽性率降低至正常人iNs同等水平 。 這表明使用靶向衰老細胞的藥物可以有效清除AD相關衰老神經元 。
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衰老神經元可以被抗衰老藥物組合去除
總的來說 ， 這項研究成果表明 ， AD患者的大腦神經元衰老水平更高 ， 并且衰老的神經元具有SASP表型 ， 可以引起AD的典型病理——星形膠質細胞增生 。 更為重要的是 ， 這項研究還表明 ， 衰老的神經元可以被抗衰老藥物組合清除 ， 這預示著我們或許可以通過特定藥物組合清除大腦中的衰老神經元 ， 進而預防或減緩AD 。
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參考文獻：
1.LarsRo¨del,T.A.,Gartner,U.,Holzer,M.,andHolzer,M.(1996).€Expressionofthecyclin-dependentkinaseinhibitorp16inAlzheimer’sdisease.Neuroreport7,3047–3050.https://doi.org/10.1097/00001756199611250-00050
2.McShea,A.,Harris,P.L.,Webster,K.R.,Wahl,A.F.,andSmith,M.A.(1997).AbnormalexpressionofthecellcycleregulatorsP16andCDK4inAlzheimer’sdisease.Am.J.Pathol.150,1933–1939.
3.Paramos-de-Carvalho,D.,Martins,I.,Cristo′vao,A.M.,Dias,A.F.,NevesSilva,D.,Pereira,T.,Chapela,D.,Farinho,A.,Jacinto,A.,andSau′de,L(2021).Targetingsenescentcellsimprovesfunctionalrecoveryafterspinalcordinjury.CellRep.36,109334.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109334
4.HerdyJR,TraxlerL,AgarwalRK,etal.Increasedpost-mitoticsenescenceinagedhumanneuronsisapathologicalfeatureofAlzheimer'sdisease.CellStemCell.2022;29(12):1637-1652.e6.doi:10.1016/j.stem.2022.11.010
5.Farr,J.N.,Fraser,D.G.,Wang,H.,Jaehn,K.,Ogrodnik,M.B.,WeivodaM.M.,Drake,M.T.,Tchkonia,T.,LeBrasseur,N.K.,Kirkland,J.L.,etal(2016).IdentificationofSenescentCellsintheBoneMicroenvironmentJ.BoneMiner.Res.31,1920–1929.https://doi.org/10.1002/jbmr.2892.
【《細胞》子刊：治療阿爾茨海默病，或許還是要從逆轉神經元衰老入手！】責任編輯丨張金旭