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國產新冠口服藥三期數據登上 NEJM，療效不劣于 Paxlovid

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【國產新冠口服藥三期數據登上 NEJM，療效不劣于 Paxlovid】北京時間12月29日凌晨 ， NEJM在線發表了一項有關國產新冠抗病毒藥物VV116的最新臨床III期研究 。 研究結果表明 ， VV116在持續臨床恢復時間方面不劣于Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋） ， 且出現的不良反應更少 。
圖源：NEJM
中位恢復時間4天 ， 不良事件率67.4%
VV116是一款由君實生物和旺山旺水合作研發的口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）藥物 ， 與吉利德的瑞德西韋（remdesivir）、默沙東的莫努匹韋（molnupiravir）、真實生物的阿茲夫定同為RdRp抑制劑 。
2021年 ， VV116在烏茲別克斯坦完成了II期臨床試驗 ， 研究結果顯示 ， 與對照組相比 ， VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀 ， 顯著降低進展為危重型及死亡的風險 。 基于該試驗的積極結果 ， VV116已在烏茲別克斯坦獲得批準用于中重度COVID-19患者的治療 ， 也成為國內首個在海外批準上市的新冠口服藥[1] 。
本次臨床III期試驗[2]（NCT05341609）由上海瑞金醫院趙任教授、上海仁濟醫院皋源教授和上海瑞金醫院寧光院士牽頭 ， 完成于上海3~5月由Omicron變異株（B.1.1.529）引起的疫情爆發期間 ， 旨在評價VV116對比Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性 。
國產新冠口服藥三期數據登上 NEJM，療效不劣于 Paxlovid
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篩選、隨機化和隨訪
圖源：參考資料2
研究人員對2022年4月4日至5月2日期間來自中國上海7家醫院的參與者進行了資格評估 ， 采取多中心、觀察員設盲、隨機、對照試驗 ， 選取了進展風險高、且具有輕度至中度癥狀的822名Covid-19成人患者參與試驗分組 。 最終 ， 有771名參與者接受了VV116（384名 ， 第1天每12小時600mg ， 第2~5天每12小時300mg）或Paxovid（387名 ， 300mg尼馬曲韋+100mg利托那韋 ， 每12小時一次 ， 持續5天）的口服藥物治療 。
該臨床研究結果顯示 ， VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預設的主要終點（至持續臨床恢復的時間）：VV116組的臨床恢復的中位時間為4天 ， Paxlovid組的臨床恢復的中位時間為5天（風險比 ， 1.17；95%CI ， 1.02~1.36；下限 ， >0.8） 。
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保持臨床恢復的時間
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主要和次要療效終點（全面分析人群）
圖源：參考資料2
安全性方面 ， 通過28天的隨訪 ， 接受VV116的參與者報告的不良事件（67.4%）少于接受Paxlovid的參與者（77.3%） ， 而對于3級/4級不良事件的發生率 ， VV116的報告數（2.6%）也低于Paxlovid（5.7%） 。
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不良事件（安全人群）
圖源：參考資料2
爭論與質疑
圖源：參考資料1
在缺乏試驗具體細節的當時 ， 圍繞這項III期臨床研究的爭論有二點：其一是該試驗是一項單盲研究 ， 且在缺乏安慰劑組對照下 ， 恐其難以完全客觀評判藥物；其二則是對于臨床終點設置的質疑 。
君實生物對于的臨床納入標準是①新冠檢測結果呈陽性；②有一種或多種輕度或中度COVID-19癥狀；③嚴重COVID-19高風險（包括死亡）患者 。 但唯一的主要臨床終點是「至持續臨床恢復的時間」 。
就在公告發布前的5月14日 ， 君實生物曾修改過臨床終點 ， 將其中一個臨床主要終點「轉重癥或死亡的比例」刪除[3] 。
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圖源：參考資料3
而針對這兩個主要爭議點 ， 本次發表的研究中也做出了具體闡明 。