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廣譜抗癌藥PAC-1，誘導癌細胞程序性死亡，高效低毒

健康知識養生常識

隨著醫學研究的不斷發展 ， 許多抗癌新藥陸續上市 。 一款抗癌藥物從開始臨床試驗到被批準上市 ， 通常需要十年甚至更長的時間 ， 期間耗費大量的人力物力 。 因此 ， 一款新藥的誕生是非常不易的 ， 但研究者們從未停止過探索的腳步 。 正因如此 ， 才有越來越多的新藥和新療法不斷面市 ， 讓更多的癌癥患者從中獲益 。
下文中 ， 癌度給大家介紹一款最新報道的藥物PAC-1 。 這款藥物通過刺激癌細胞進行程序性凋亡 ， 在人體臨床試驗中展現出優秀的抗腫瘤效果 ， 而且不良反應很少 ， 看起來讓人很振奮 。 我們一起來了解 。
PC-3和對應的靶向藥物PAC-1
人體細胞有一個自我凋亡的途徑 ， 如果一個正常的細胞自然衰老或者喪失了功能 ， 就會被推向這條“自然死亡”的途徑 ， 但癌細胞是抵制自我凋亡的 。
在細胞凋亡的信號通路里 ， 有一個很關鍵的蛋白PC-3 。 PC-3蛋白的數量在癌細胞里非常高 ， 在多種癌癥類型里都有廣泛表達 。 臨床科學家設想能否通過對PC-3的阻斷 ， 來達到抗腫瘤的目的 。 藥物科學家針對PC-3在兩萬多種化合物里篩選 ， 最后找到了PAC-1這種化合物 ， 可以靶向PC-3 。
廣譜抗癌藥PAC-1，誘導癌細胞程序性死亡，高效低毒
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圖1.PC-3蛋白在多種腫瘤里有所表達
PAC-1藥物可以誘導細胞凋亡 ， 大量的文獻研究證實了PAC-1的治療潛力 ， 而且對于正常的健康細胞副作用很小 。
【廣譜抗癌藥PAC-1，誘導癌細胞程序性死亡，高效低毒】在一些動物模型臨床試驗中 ， PAC-1藥物單獨使用或與化療聯合 ， 在肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤等都展示出抗癌效果 。 另外有研究表明PAC-1藥物具有很好的生物利用度 ， 藥代動力學數據也非常理想 。 在動物模型的臨床研究里 ， 還可以進入中樞神經系統 ， 對腦部病灶有抑制活性 。
基于上面的這些基礎研究 ， 針對PAC-1的首個人體臨床試驗開展了 。
廣譜抗癌藥的誕生 ， 40%的患者持久應答
2015年3月到2019年9月期間 ， 48名患者被納入PAC-1藥物的首次臨床試驗 。 這些患者的中位年齡是59歲 。 納入的疾病種類包括：難治性卵巢癌、血管內皮瘤、肝細胞癌、膽管癌、神經內分泌癌等 。 其中33名患者至少用藥兩個周期以上 ， 并評估了藥物的不良反應情況 。
廣譜抗癌藥PAC-1，誘導癌細胞程序性死亡，高效低毒
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圖2.PAC藥物劑量和不同腫瘤的治療應答情況
研究結果表明 ， PAC-1藥物對多種腫瘤有抑制活性 。 5名神經內分泌癌患者的腫瘤停止了生長 ， 其中2名患者的病灶顯著縮小 ， 另外3名患者的病情為穩定 。
一名胰腺神經內分泌癌患者 ， 病灶轉移到肝部 。 之前使用多靶點抗血管生成靶向藥物舒尼替尼治療后病情進展 ， 參加臨床試驗使用免疫治療 ， 病情也出現了進展 。 但是在PAC-1的藥物治療下 ， 病灶縮小了64.3% ， 遠遠超過了部分緩解的評估標準 。
另外一名回腸神經內分泌癌患者 ， 腫瘤轉移至腸系膜 。 之前接受過舒尼替尼和奧曲肽的治療 ， 病情都出現了相應的進展 。 在PAC-1的臨床試驗治療下 ， 病灶縮小了36% ， 達到了部分緩解 。
在病情穩定的3名神經內分泌癌患者中 ， 一名胃腸道神經內分泌癌患者病情穩定了10個月 ， 他的腫瘤已經轉移到腹膜腔 。 該患者之前用過卡博替尼、蘭瑞肽、依維莫司等 ， 病情都出現了進展 。 對于多種藥物已經耐藥的晚期患者來說 ， 使用PAC-1藥物后 ， 讓病情穩定達10個月 ， 是非常難得的 。
一名對化療耐藥的平滑肌肉瘤患者 ， 通過使用PAC-1藥物 ， 實現了12個月的病情穩定 ， 也就是病灶不增大也不縮小 。 這是這項臨床試驗中病情穩定時間最長的患者 。