2023年第一季度值得期待的11個臨床療法( 二 ) _健康小知識

Lovo-cel（bluebirdbio）
lovotibeglogeneautotemcel（lovo-cel）是一款一次性治療鐮狀細胞?。⊿CD）的基因療法，旨在于SCD患者造血干細胞中添加具功能性的β球蛋白基因（βA-T87Q球蛋白），進而減少患者體內血紅蛋白S（HbS）水平與鐮狀血紅細胞的產生。 Lovo-cel曾獲得FDA授予再生醫學先進療法認定（RMAT）以及罕見兒科疾病認定（RPD）。目前lovo-cel的一項臨床1/2期試驗與一項臨床3期、長期療效與安全性試驗正在進行中，公司預計于今年第1季度遞交生物制品許可申請。
【2023年第一季度值得期待的11個臨床療法】Roctavian（BiomarinPharmaceuticals）
Roctavian為BioMarin所開發的血友病A基因療法。 Roctavian使用AAV5病毒載體遞送表達凝血因子VIII的轉基因，使得患者可能只需要接受一次性的治療，肝細胞就可以持續表達凝血因子VIII ，從而不再需要長期接受預防性凝血因子注射。美國FDA于2017與2021年分別授予此基因療法突破性療法認定（BTD）與再生醫學先進療法認定。 FDA所要求的Roctavian三年臨床試驗數據結果將于今年早些時候公布， FDA對Roctavian的審查完成日期為今年3月31日。

文章圖片
Exa-cel（VertexPharmaceuticals&CRISPRTherapeutics）
Exa-cel（曾用名CTX001）是一項在研自體體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，通過對患者自身的造血干細胞進行基因編輯，使紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF），用于治療鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血（TDT）。在今年12月的美國血液學會（ASH）年會上，
兩家公司公布
了exa-cel的最新試驗結果，結果顯示，接受exa-cel治療的44名患者中， 42名維持不需要接受血紅細胞輸注。在接受exa-cel治療的SCD患者中，所有患者均未出現SCD患者中常見的血管阻塞危象（VOC）。其中隨訪時間最長的患者已經維持32.3個月未出現VOC 。去年9月， exa-cel獲得了FDA許可遞交滾動申請用于治療SCD和TDT ，并預計于今年第1季度完成遞交生物制品許可申請（BLA）。

文章圖片
VERVE-101（VerveTherapeutics）
VERVE-101是一款用于治療家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者的單堿基編輯療法。去年7月，新西蘭的一位志愿者接受此療法，使得VERVE-101成為
首個進入臨床開發
階段的體內單堿基編輯療法。此療法通過改變患者細胞中PCSK9基因的一個字母，達到讓PCSK9失活的效果。 PCSK9是降低LDL-C的熱門靶點，抑制它活性的功效已經得到了多款FDA批準療法的驗證。去年10月， Verve向FDA遞交VERVE-101的IND申請，并于11月獲得FDA通知暫停VERVE-101臨床試驗。 Verve收到來自FDA關于此試驗的疑問，并根據其與FDA的互動，預計于今年提供針對解決FDA疑慮的進展，并盡快啟動此療法于美國的臨床試驗。
Fazirsiran（武田&ArrowheadPharmaceuticals）
Fazirsiran是一款針對α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的潛在“first-in-class”RNAi療法。在
去年6月所公布
的小型開放標簽研究試驗數據顯示， 16名罹患與α-1抗胰蛋白酶缺乏癥相關的肝病患者在接受fazirsiran治療后，肝臟中積累的突變型AAT蛋白的顯著減少，而突變型AAT蛋白正是疾病的典型特征之一。而在接受200mg高劑量fazirsiran治療的12人中，有7人出現肝纖維化消退。相關研究結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。 Arrowhead與武田（Takeda）預計于今年1月公布fazirsiran于SEQUOIA臨床2期試驗的頂線數據，以及相關3期臨床試驗的計劃。
mRNA-1010（Moderna）
mRNA-1010是一款四價季節性流感mRNA候選疫苗，靶向世界衛生組織（WHO）建議的四種季節性流感病毒株，包括甲型流感病毒株H1N1和H3N2 ，和乙型流感病毒株Yamagata和Victoria 。此疫苗于數千名志愿者的3期臨床試驗正在進行中，旨在比較mRNA-1010與活性對照的免疫原性。這一研究結果預計在明年上半年獲得，旨在支持mRNA-1010的最初監管批準。