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腫瘤|《自然》：“加熱”惡性胸腔積液，輔助免疫治療！( 二 )

治療細胞腫瘤團隊免疫積液胸腔輔助nk細胞樹突狀Zhao



腫瘤|《自然》：“加熱”惡性胸腔積液，輔助免疫治療！
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▲ 胸膜內注射LNP-CDN對MPE免疫細胞的影響
a. 注射48小時后MPE中的細胞簇；b、d、e. 不同處理組的細胞；c. 6種巨噬細胞亞群
除了對髓系細胞的作用外 ，LNP-CDN還能使MPE中的CD8+T細胞和NK細胞擴增 ， 誘導CD8+T細胞活化和NK細胞成熟 。 另外 ，LNP-CDN還使得MPE中促炎細胞因子和趨化因子水平升高（如I型IFN、IFN-γ、IL-2、IL-12等） 。
這些結果表明胸腔內注射LNP-CDN可以改善MPE的“冷”免疫 ， 增強CD8+T細胞和NK細胞的細胞毒性 。
接下來 ， Zhao教授團隊進一步分析胸腔內注射LNP-CDN對免疫治療效果的影響 ， 他們發現 胸腔內注射LNP-CDN或PD-L1抑制劑都能抑制腫瘤生長和MPE進展 ， 兩藥聯合注射能進一步減少MPE的生成和胸膜腫瘤負荷 ， 延長MPE小鼠的存活時間 。 免疫組化顯示 ， 聯合治療誘導的細胞凋亡明顯增多 ， 血管正?；蚝涂寡苌苫虻谋磉_上調 ， 促血管生成基因表達下調 。
除此之外 ， 兩藥聯合的胸腔內給藥還抑制了肺部腫瘤的生長 ， 表明 抗腫瘤作用不僅限于胸腔內 ， 還能擴展到肺實質 。

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▲ LNP-CDN與PD-L1抑制劑聯合胸腔內注射抑制胸膜腫瘤生長 ， 減少MPE生成并延長生存時間
最后 ， Zhao教授團隊收集了5名NSCLC患者的MPE樣本 ， 在人體腫瘤中進一步驗證上述實驗結果 。
他們首先檢測了MPE樣本中的免疫細胞和細胞因子 ， 證實了 MPE的“冷”免疫 。 然后將LNP-CDN與MPE混合 ， 流式細胞術顯示 LNP-CDN被單核細胞/巨噬細胞和樹突狀細胞所攝取 ， 并誘導M1相關基因的表達增加 ， 激活NK細胞 ， 從而增強了對腫瘤細胞的溶解作用 。 加入PD-L1抑制劑后 ， NK細胞的細胞毒性作用進一步增強 。 這提示LNP-CDN在人類MPE中具有潛在的治療作用 。
總的來說 ， 納米顆粒LNP-CDN能保護CDN不被降解 ， 從而在胸腔內發揮作用 。 胸腔內注射LNP-CDN通過激活CD8+T細胞和NK細胞 ， 誘導MPE轉錄組發生變化 ， 從而改善MPE微環境的“冷”免疫 ， 提高腫瘤免疫治療的療效 。
由此可見 ， 胸腔注射脂質體納米顆粒在MPE的治療中具有廣闊的應用前景 。 然而 ， 前景很美但前路漫漫 ， 還需要更多的研究和臨床試驗來探索它在臨床上的有效性和安全性 ， 讓我們拭目以待吧 。

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參考文獻：
[5] Sartori, S., D. Tassinari, P. Ceccotti, et al., Prospective randomized trial of intrapleural bleomycin versus interferon alfa-2b via ultrasound-guided small-bore chest tube in the palliative treatment of malignant pleural effusions. J Clin Oncol. 2004;22(7):1228-1233. doi:10.1200/jco.2004.09.164
[6] Goey, S.H., A.M. Eggermont, C.J. Punt, et al., Intrapleural administration of interleukin 2 in pleural mesothelioma: a phase I-II study. Br J Cancer. 1995;72(5):1283-1288. doi:10.1038/bjc.1995.501