患者出現嚴重不良反應，下一代CRISPR基因編輯公司暫停臨床試驗 _健康小知識

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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2023年1月6日， GraphiteBio公司宣布其首位接受nulabeglogeneautogtemcel（簡稱nula-cel）臨床試驗的患者意外出現嚴重不良事件，因此暫停這項基于基因編輯的鐮狀細胞病臨床試驗。受此影響， GraphiteBio公司股價大跌，當前市值僅1億美元，相比上市之初的10億美元，市值已跌去90% 。

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GraphiteBio公司表示，這名患者于2022年8月接受nula-cel療法，這是一款下一代基因編輯自體造血干細胞療法，旨在直接修正HBB基因突變來治療鐮狀細胞病。但患者接受治療后經歷了長時間的低血細胞計數，這種情況需要持續輸血和生長因子支持。
GraphiteBio公司的下一代基因編輯自體造血干細胞療法是基于CRISPR-Cas9基因編輯技術，不同的是，該公司開發了一種名為UltraHDR的基因編輯平臺，將CRISPR基因編輯從切割和破壞基因轉變為定向精確修復DNA ，即同源定向修復（HDR）。
具體來說， UltraHDR平臺首先找到突變基因位點，然后通過公司專有的HiFiCas9進行高精度DNA切割，以去除致病基因中不正確的DNA序列。最后，使用AAV6遞送正確的DNA序列模板，從而重寫患者DNA ，恢復基因功能。

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雖然不良事件不符合停止臨床研究的要求，且患者實現了研究定義的中性粒細胞植入，且沒有證據顯示骨髓增生異常，但GraphiteBio公司已向FDA報告了該事件，并在得出不良事件可能與治療有關的結論后，停止了這項臨床研究。
嚴重的意外不良事件涉及試驗參與者經歷長時間的低血細胞計數，這種情況需要持續輸血和生長因子支持。雖然還不足以達到停止研究的閾值，但Graphite決定根據不斷變化的數據這樣做。
GraphiteBio表示，到2023年中期，公司將不再滿足nula-cel初始概念驗證數據的指導要求，也將不會在2024年中期之前為治療β-地中海貧血的候選藥物GPH102提交IND申請。該公司表示，將努力提高運營效率，以將公司現金流維持到2026年。
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參考資料：
【患者出現嚴重不良反應，下一代CRISPR基因編輯公司暫停臨床試驗】https://graphitebio.com/science/

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