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胃癌二線治療的困境與突破：抗血管生成藥能為我們帶來什么？

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胃癌二線治療的困境與突破：抗血管生成藥能為我們帶來什么？
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基于在RAINBOW研究中的優秀表現 ， 抗血管生成藥物雷莫西尤單抗（Ramucirumab）挺進胃癌二線治療領域 。
胃癌診療領域專家張小田教授與陳治宇教授解讀抗血管生成的前世今生 。我國是胃癌大國 ， 2020年我國胃癌新發病例達48萬 ， 全球占比43.9% ， 發病和死亡率均居第三位[1] 。 遺憾的是我國約36%胃癌患者確診時已屬晚期 ， 而這部分患者5年生存率僅5.5%[2] ， 亟待后線治療藥物及策略進展打破困局 。 基于REGARD研究[3]和RAINBOW研究[4] ， 2014年雷莫西尤單抗（Ramucirumab）獲FDA批準用于胃癌二線治療 。 隨后 ， RAINBOW-Asia研究[5]證實了該方案在亞洲人群中的有效性和安全性 。 在今年的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上 ， 作為RAINBOW研究的橋接試驗 ， RAINBOW-Asia研究結果得以公布 ， 為臨床實踐提供了有力的循證醫學證據 。 “醫學界”特邀北京大學腫瘤醫院張小田教授、復旦大學附屬腫瘤醫院陳治宇教授解讀胃癌二線治療中 ， 抗血管生成治療的進展與應用 。
晚期胃癌治療困難重重 ， 治療破局路在何方
我國胃癌發病情況 ， 較全球很多地區都有其特殊性 。 張小田教授表示 ， 基于我國龐大的人口基數 ， 胃癌新發患者數量很大 。 這就決定了我國胃癌患者在臨床上有較高的未被滿足的需求 。 由于我國胃癌篩查普及程度欠佳 ， 約80%胃癌患者確診時已屬中晚期或局部進展 。 這些患者腫瘤確診分期晚、腫瘤負荷大 ， 即便有機會接受根治性切除 ， 術后轉移進展概率依舊很高 。 因而臨床上更多患者 ， 存在明確的后線治療需求 。 同時 ， 胃癌的腫瘤異質性很強 。 這種腫瘤異質性體現在腫瘤原發病灶與轉移灶之間 ， 有不同的分子生物學特征 。 因此在后線治療過程中 ， 就可能出現原發灶與轉移灶 ， 甚至轉移灶與轉移灶對治療的反應性不同 。 張小田教授表示 ， 這在靶向和精準治療時代是亟待攻克的難題 。
在胃癌治療方面張小田教授表示 ， 長期以來 ， 晚期胃癌的一線治療都是基于化療為主的單藥或聯合方案 。 而傳統一線化療藥物目前的療效已經達到平臺期 ， 存在著巨大的未被滿足的需求 ， 即便是改良劑型或是研發新型化療藥物 ， 短期內很難有大的突破 。 因此 ， 改善晚期胃癌患者的治療現狀 ， 努力的方向應該圍繞靶向和免疫治療 。 而目前精準醫療、靶向治療時代就是希望能夠更加精準地識別特異性靶點 ， 以提高療效 。 在關于胃癌治療的真實世界研究中 ， 我們發現由于臨床診療水平及其他相關因素限制 ， 晚期胃癌患者所接受的一線、二線治療方案與指南推薦存在明顯差異 ， 二線治療有效性亟待提高 。
基于RAINBOW研究 ， 雷莫西尤單抗（Ramucirumab）聯合化療成為胃癌二線標準方案
美國臨床腫瘤學會（ASCO）2014年學術年會上 ， 發表了一項全球III期臨床研究 ， 該研究旨在對轉移性胃食管交界處和胃腺癌（mGC）患者給予雷莫西尤單抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX） ， 與安慰劑（PL）+PTX治療方案的療效進行比較分析（RAINBOW研究） 。 研究共納入665例患者 ， 雷莫西尤單抗（Ramucirumab）+PTX組330例 ， PL+PTX組335例 。 研究結果顯示：雷莫西尤單抗（Ramucirumab）+PTX治療組中位總生存時間（mOS）為9.63個月 ， 相較于PL+PTX治療組的7.36個月 ， 明顯提高 。 而雷莫西尤單抗（Ramucirumab）+PTX治療組6個月和12個月生存率分別為72%和40% ， 也明顯高于PL+PTX治療組的57%和30% 。 另外 ， 雷莫西尤單抗（Ramucirumab）+PTX治療組與PL+PTX治療組無進展生存時間（PFS）分別為4.4個月和2.86個月 ， 客觀緩解率（ORR）分別為28%和16% 。 提示雷莫西尤單抗（Ramucirumab）聯合化療 ， 在晚期胃癌二線治療中較單純化療患者獲益明顯 。