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CAR-T之父最新論文：用CAR-T細胞清除手術殘留癌細胞，即將開展臨床試驗

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CAR-T之父最新論文：用CAR-T細胞清除手術殘留癌細胞，即將開展臨床試驗
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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
CAR-T細胞療法是由癌癥患者自己的T細胞通過基因工程改造而來的 ， 從患者血液中收集T細胞 ， 在實驗室中改造和擴增 ， 然后作為一種“活細胞藥物”重新輸回患者體內 。 世界第一款CAR-T療法Kymriah是由CarlJune和他在賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的團隊開發的 ， 并于2017年獲得了FDA批準上市 。
目前一共有六種經過FDA批準上市的CAR-T細胞療法 ， 用于治療癌癥 。 這些CAR-T細胞療法徹底改變了某些B細胞白血病、淋巴瘤和其他血液類癌癥的治療方法 ， 讓許多原本無望得到長期緩解的癌癥患者得以康復 。
然而 ， CAR-T在治療實體瘤方面的效果一直不盡如人意 ， 而實體瘤才是癌癥中的大多數 。
2023年1月11日 ， CarlJune團隊在ScienceAdvances期刊發表了題為：ChimericantigenreceptorTcellsasadjuvanttherapyforunresectableadenocarcinoma的研究論文 。
研究團隊將含有CAR-T細胞的纖維蛋白凝膠應用于小鼠部分腫瘤切除后的手術傷口 。 結果顯示 ， 在幾乎所有的小鼠中 ， CAR-T細胞明顯消除了殘留的腫瘤細胞 ， 讓原本可能死于腫瘤復發的小鼠成功存活了下來 。 這項研究表明 ， CAR-T可作為一種輔助手段 ， 提高實體瘤治療手術的有效性和成功率 。
當實體瘤癌癥還沒有擴散時 ， 可以通過手術切除很好的治療 。 然而 ， 在實際手術過程中 ， 腫瘤組織與健康組織之間可能很難分辨 。 因此 ， 對于許多癌癥類型 ， 由于手術后殘留少量腫瘤細胞而導致的術后復發很常見 。
解決這個問題的一種可能的方法是在腫瘤切除后立即對剩余的組織邊緣進行抗腫瘤治療 ， 以殺死任何殘留的腫瘤細胞 。 在這項最新研究中 ， CarlJune團隊使用了CAR-T細胞來測試這種方法的效果 。
CarlJune教授表示 ， 隨著CAR-T細胞療法的持續推進 ， 將其應用于實體瘤治療成為當前的主要目標 ， 而基于這項有希望的研究結果 ， 團隊計劃在局部晚期乳腺癌患者中進行這一臨床試驗 。
CAR-T之父最新論文：用CAR-T細胞清除手術殘留癌細胞，即將開展臨床試驗
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CarlJune教授
CAR-T細胞是由癌癥患者自己的T細胞通過基因工程改造而來的 ， 被設計成靶向特定的蛋白質 。 然后回輸到患者體內 ， 作為一種活細胞藥物發揮作用 。 被批準用于臨床實驗的CAR-T細胞療法都是針對癌細胞上發現的蛋白質 。
雖然CAR-T細胞療法血液類癌癥中取得了很好的效果 ， 但到目前為止還沒能在實體瘤中取得實質性突破 。 但有研究顯示 ， CAR-T細胞療法可能用于腦腫瘤手術后清除殘留腫瘤細胞 。
在這項最新研究中 ， CarlJune團隊嘗試使用CAR-T細胞療法來輔助治療兩種難治性實體瘤——三陰性乳腺癌和胰腺導管腺癌 ， 前者是乳腺癌中最難治類型 ， 后者是癌癥之王胰腺癌的最常見類型 。
研究團隊設計了靶向這兩種癌細胞表明高表達的標記蛋白間皮素（mesothelin）的CAR-T細胞 。 然后使用含有CAR-T細胞的纖維蛋白凝膠用于手術切除腫瘤后的傷口 。 結果顯示 ， 使用含有CAR-T細胞的纖維蛋白凝膠治療后的20只小鼠中有19只殘留腫瘤組織迅速清除 ， 而且此后沒有出現傷口愈合并發癥和其他明顯副作用 。 而沒有進行這種治療的小鼠殘留腫瘤組織繼續生長 ， 小鼠在大約7周內死亡 。
在三陰性乳腺癌小鼠模型中的治療效果
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在胰腺導管腺癌小鼠模型中的治療效果
進一步的實驗表明 ， 靶向間皮素（mesothelin）的CAR-T細胞在靜脈注射后 ， 可能會攻擊表達間皮素蛋白的健康細胞 。 與直接靜脈注射相比 ， 局部注射這些CAR-T細胞的毒性更低 。