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罕見腫瘤之SMARCA4缺失型肺癌


罕見腫瘤之SMARCA4缺失型肺癌
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SMARCA4缺失型肺癌
SMARCA4缺失型非小細胞肺癌（NSCLC）屬于一種罕見的原發于肺的惡性上皮性腫瘤 。 在國際癌癥研究機構（IARC）2021年5月出版的《WHO胸部腫瘤分類（第5版）》中 ， 把其歸于其他上皮腫瘤 。

罕見腫瘤之SMARCA4缺失型肺癌
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SMARCA4基因位于染色體19q13 ， 編碼BRG1蛋白 。 BRG1蛋白是SWI/SNF染色體重塑復合體的催化異二聚體的一個亞單位 。 目前國際上報道肺癌中SMRCA4缺失突變的發生率約5%-10% ， 大約50%的腫瘤存在與吸煙相關的典型共突變 ， 包括TP53、KRAS、STK11等 ， 但已發表的相關研究主要集中在非亞裔人群 。
SMARCA4缺失型肺癌好發于年輕或中年男性吸煙者 。 病理組織學類型大多數組織學上該類腫瘤由彌漫、失黏附性、大而圓的上皮細胞組成 ， 腫瘤細胞的細胞質豐富 ， 空泡狀核 ， 核仁明顯 。 細胞核相對一致 ， 偶有輕-中度異型性 ， 腫瘤中可局灶性出現橫紋肌樣細胞 ， 小標本中不常見 ， 同時較易出現核分裂象及壞死 。 罕見表現包括梭形、黏液變、硬化、肺泡樣、透明細胞變 。 大部分患者無明確上皮樣分化特征（如腺體、乳頭、角化） ， 但約5%的患者可出現普通的非小細胞肺癌（NSCLC）組織學特征 。 免疫組織化學檢測大部分典型病理學表現為SMARCA4（BRG1）表達完全缺失 ， 約有25%的病理學表現為SMARCA4染色彌漫性的染色減弱 ， 而非完全缺失 。 SMARCA2（BRM）染色常伴隨缺失 ， SMARCB1（INI1）染色未缺失 。 許多病例可伴有CD34、SOX2、SALL4和Syn陽性 ， P53常高表達 ， 腫瘤細胞CK表達局灶或弱陽性 ， 通常不會彌漫性表達Claudin4、p63、TTF-1、p40和WT-1 。
上海市胸科醫院曾報道21例BRG1/SMARCA4缺失的非小細胞肺癌（手術切除標本10例 ， 活檢11例）分析 ， 結果顯示：患者均為男性 ， 平均年齡62歲（年齡49-74歲） 。 腫瘤平均最大徑3.4cm（2.1-5.4cm） ， 是異型性大且分化低的非小細胞肺癌（大細胞癌、肉瘤樣癌、不能分類的低分化非小細胞癌等） ， 很少或幾乎不表達鱗狀細胞癌或腺癌的免疫標志物 。 其中對16例患者進行肺癌常見驅動基因突變檢測 ， 結果EGFR、ALK、ROS1、C?MET均為陰性 。 PD?L1的腫瘤細胞陽性比例評分除1例為20%外 ， 其余均為陰性 。 福建省立醫院診斷的5例SMARCA4缺失型NSCLC病例 ， 基因檢測結果：EGFR、BRAF基因突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1基因重排等也均為陰性 。
SMARCA4缺失型肺癌目前尚沒有統一的治療方案 ， 其對常見化療方案通常療效差 ， 由于缺乏肺癌常見驅動基因突變 ， 對靶向治療不敏感 。 2020年ASCO會議上美國Dana-Farber癌癥研究所報道了211例（8%,211/2690例）攜帶SMARCA4突變的非小細胞肺癌患者 ， 并且發現KRAS突變是SMARCA4最常見的共突變約占11%～35% 。 與SMARCA4/KRAS野生型相比 ， 存在SMARCA4和KRAS共突變的患者 ， 免疫治療療效差 ， mPFS(4.1個月vs1.7個月；HR=0.29[95%CI：0.17～0.50]；P＜0.001) ， 以及顯著縮短的mOS(14.9個月vs4.0個月；HR=0.34[95%CI：0.20～0.59]；P＜0.001) 。

罕見腫瘤之SMARCA4缺失型肺癌
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【罕見腫瘤之SMARCA4缺失型肺癌】SMARCA4缺失型肺癌是病理學新分類的一種腫瘤 ， 其惡性程度高 ， 預后差 ， 期望臨床腫瘤學家盡早探索出對其有效的治療方案 。