NOPR是阿片受體家族中最后一個被發現的受體 ， 沒有被冠以希臘字母名稱 ， 本研究解析的痛敏肽結合NOPR的結構 ， 也是首個激活形式NOPR的結構 ， 通過結構比對分析 ， 不出意外地發現它遵循阿片受體通用的激活機制 。
除此之外 ， 阿片受體對于下游Gi蛋白有著極高的選擇性 ， 本研究發現阿片受體的ICL3會形成一個短的α螺旋與Gi形成疏水作用 ， 同時保守的精氨酸與Gi形成靜電作用 。 這也可以部分解釋Gi結合的GPCR結構都含有完整的ICL3 ， 而與其他亞型G蛋白（Gs ， Gq）結合的GPCR結構中往往缺失了ICL3的電子云密度的原因 。

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阿片受體和阿片肽的選擇以及“信使-信箱”概念的結構基礎
綜上所述 ， 研究團隊通過解析阿片肽結合的阿片受體結構 ， 系統地闡釋了多肽配體的結合模式 ， 揭示了阿片受體中保守的結合口袋以及獨特的ECL2/3共同介導阿片肽的作用機制 ， 闡明了阿片受體通用的激活機制以及對下游Gi蛋白的選擇性特征 。 這些工作為理解阿片系統的生物學特性提供了夯實的結構基礎 ， 為設計新型高效的阿片肽類鎮痛藥物提供了新思路 。
本研究冷凍電鏡數據在上海藥物所高峰電鏡中心和上海藥物所冷凍電鏡平臺收集 。 中國科學院上海藥物所博士研究生王悅、副研究員莊友文、北卡羅來納大學教堂山分校JefferyF.DiBerto為該論文的共同第一作者 。 上海藥物所徐華強研究員、莊友文副研究員 ， 以及北卡羅來納大學教堂山分校BryanL.Roth教授為論文的共同通訊作者 。 參與本次研究的還有上海藥物所碩士畢業生劉衛一、高峰電鏡中心執行主任袁青寧 ， 美國溫安洛研究所KarstenMelcher教授和X.EdwardZhou博士等 。 該工作獲得了國家自然科學基金委、科技部重點研發計劃、上海市科技重大專項、中科院特別助理研究項目以及美國國立心理健康研究院、國立衛生研究院等的項目經費資助 。 返回搜狐 ， 查看更多
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