乙肝在研新藥AK0706，PAPD5/7抑制劑，獲批開展臨床試驗 _健康小知識

廈門特寶生物工程股份有限公司研發的在研乙肝創新藥物AK0706 ，靶點為PAPD5/7抑制劑，最近獲得我國食藥監批準針對乙肝表面抗原（HBsAg）持續陽性的HBV感染治療開展臨床試驗。
來自我國CDE藥審中心

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乙肝在研新藥AK0706 ， PAPD5/7抑制劑，獲批開展臨床試驗
作用機理方面，根據特寶生物公告描述， AK0706（片劑）是全新結構的二氫異喹啉類化合物，是高度選擇性的PAPD5/7抑制劑，可顯著調降乙肝表面抗原的水平，而乙肝表面抗原水平的抑制有可能打破宿主對乙肝病毒的免疫耐受，重新恢復宿主對HBV的免疫應答，擬用于聯合現有抗病毒藥物治療慢乙肝（CHB），將有助于進一步提高臨床治愈率，為乙肝臨床治愈提供新方向。
來自特寶生物新藥開發管道

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早在2021年9月，小番健康已介紹特寶生物研發的AK0706 ，它是一種全新結構小分子化合物。當時，還不了解該乙肝候選藥物的靶點。全球還有一家藥企正在以PAPD5/7抑制劑作為靶點開發乙肝創新藥，即英國葛蘭素史克公司研發的GSK3965193（GSK193），目前它已在1期臨床試驗中。我國科研人員自研的AK0706與GSK193靶點相同。
來自GSK傳染病新藥開發管道，可見GSK193靶點為PAPD5/PAPD7 ，正在1期

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在EASL2022大會上，研究人員曾經介紹了使用bepirovirsen（GSK836 ，一種反義寡核苷酸）+GSK193（一種PAPD5/7抑制劑）組合在動物試驗中的最新數據與結論。在HBV感染小鼠臨床前研究中，非典型聚(A)聚合酶5和7(PAPD5/7)的小分子抑制劑已經被證明，可以降低乙肝表面抗原水平。
在該動物模型試驗中，探索了兩種在研乙肝新藥單藥和組合療法的潛力。該臨床前研究結果表明， GSK193和bepirovirsen在各自單藥療法或組合療法給藥后，都能夠調降乙肝表面抗原水平。 GSK193單一療法治療28天，導致乙肝表面抗原水平下降高達1log！bepirovirsen單一療法導致乙肝表面抗原水平下降高達2log 。

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當采用GSK193+bepirovirsen組合療法超過28天，研究人員還關注到了相比上述單一療法，該組合療法可令乙肝表面抗原水平額外下降達3log 。核心結論為在AAV-HBV中同時使用GSK193+bepirovirsen ，可帶來進一步的表面抗原水平下降。結合GSK193在臨床前已經開展的動物實驗數據，可對我國科研人員自研的AK0706未來前景有進一步的認識（以上有關bepirovirsen聯合PAPD5/7抑制劑GSK193在AAV-HBV中，可令HBsAg額外調降達3log ，來自2022年歐洲肝臟年會上研究人員發表）。
值得一提的是，在乙肝創新藥開發方面， PAPD5/7抑制劑，全球目前暫時只有這兩款，即葛蘭素史克GSK193（1期）和我國特寶生物AK0706（新獲批開展臨床試驗）。
來自AlloVir公司乙肝新藥研發管道， ALVR107即將進入1期試驗

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全球領先的后期臨床階段細胞療法公司（AlloVir）研發的ALVR107最新進展。這是一種針對T細胞缺乏的同種異體T細胞療法，它治療慢性HBV的臨床前研究和IND啟用研究已經完成，并繼續支持ALVR107在實現功能性治愈HBV潛力。 AlloVir公司預計，將在另一款用于治療多種病毒的posoleucel的3期注冊研究完成后，啟動ALVR107的臨床開發。

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以上研究進展截至2023年1月。從藥物發現到臨床前研究再到臨床試驗各個階段都有許多不確定性，科研人員把化合物從臨床前推向臨床開發后，就是在臨床試驗中進一步驗證候選藥物的新穎機制，以及我們最關心的安全性和有效性。返回搜狐，查看更多