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學術前沿：我國科研團隊在三陰性乳腺癌(TNBC)治療領域取得新進展( 二 )

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學術前沿：我國科研團隊在三陰性乳腺癌(TNBC)治療領域取得新進展
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PD-L1的線粒體分布與ICI的治療反應相關（圖源自CellResearch）
線粒體參與多種細胞生物過程 。 除了眾所周知的能量和代謝中心的作用外 ， 線粒體還因其調節免疫系統反應的能力而受到贊賞 。 線粒體介導的細胞事件包括活性氧(ROS)的產生、氧化磷酸化、代謝重編程 ， 并參與免疫細胞的發育、激活和功能 。 線粒體也作為信號細胞器 ， 在先天免疫反應中有助于外膜上的免疫調節蛋白的定位 。 然而 ， 目前尚不清楚線粒體是否參與PD-L1的分布和表達調控 ， 并且對PD-1/PD-L1靶向治療的療效是否重要 。
在本研究中描述了PD-L1在線粒體中的分布及其與ICI效應的關系 。 在免疫治療隊列中 ， 具有MITO標記(PD-L1定位于線粒體)腫瘤的患者比具有CM標記(PD-L1積累在細胞膜上)的患者反應更有效 。 此外 ， 作者發現PD-L1的線粒體分布受atad3a-pink1-線粒體自噬軸的調控 。 紫杉醇上調ATAD3A ， 抑制線粒體吞噬介導的PD-L1蛋白募集及隨后的降解 ， 導致其在細胞膜上過度積累 ， 顯著增強腫瘤誘導的免疫缺陷 。 因此 ， 抑制ATAD3A可能恢復良好的抗腫瘤免疫 ， 提高ICI聯合紫杉醇治療TNBC的療效 。 （來源inature）返回搜狐 ， 查看更多
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