1. 首頁 > 健康養生 > >

學術前沿：我國科研團隊在三陰性乳腺癌(TNBC)治療領域取得新進展

健康知識養生常識

三陰性乳腺癌(TNBC)約占所有原發性乳腺癌的15%-20% ， 轉移后的中位總生存期僅為13-18個月 。 由于缺乏特異性的分子靶點 ， 治療TNBC仍然是一個巨大的挑戰 。
學術前沿：我國科研團隊在三陰性乳腺癌(TNBC)治療領域取得新進展
文章圖片
2023年1月10日 ， 陸軍軍醫大學卞修武及金國祥共同通訊在CellResearch（IF=46）在線發表題為“TargetingATAD3A-PINK1-mitophagyaxisovercomeschemoimmunotherapyresistancebyredirectingPD-L1tomitochondria”的研究論文 ， 該研究表明靶向ATAD3A-PINK1-線粒體自噬軸通過將PD-L1重定向到線粒體來克服化療免疫治療耐藥性 。 該研究發現ICI加紫杉醇的治療反應與PD-L1的亞細胞重分布有關 。 在ICI聯合nab-紫杉醇的免疫治療隊列中 ， 有應答者的腫瘤樣本顯示PD-L1在線粒體上顯著分布 ， 而無應答者的腫瘤樣本顯示PD-L1在腫瘤細胞膜上而不是線粒體上積累增加 。 作者的結果還揭示了PD-L1的分布模式受ATAD3A-PINK1軸的調控 。
在機制上 ， PINK1通過線粒體自噬途徑將PD-L1募集到線粒體進行降解 。 重要的是 ， 紫杉醇通過抑制PINK1依賴的有絲分裂來增加ATAD3A的表達 ， 從而破壞PD-L1的蛋白平衡 。 臨床上 ， 在ICI聯合紫杉醇治療前檢測到ATAD3A高表達的腫瘤患者與ATAD3A低的腫瘤患者相比 ， 無進展生存期明顯縮短 。 臨床前結果進一步表明 ， 靶向ATAD3A可重置良好的抗腫瘤免疫微環境 ， 提高ICI聯合紫杉醇治療的療效 。 總之 ， 該結果表明ATAD3A不僅可以通過阻止PD-L1線粒體分布作為ICI聯合治療的耐藥因子 ， 而且可以作為增加化療免疫治療反應的有希望的靶點 。
另外 ， 2023年1月6日 ， 中國科學技術大學/陸軍軍醫大學卞修武、中國醫學科學院/北京協和醫院冷泠、陸軍軍醫大學平軼芳與姚曉紅在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=38）雜志在線發表題為“COVID-19-associatedmonocyticencephalitis(CAME):histologicalandproteomicevidencefromautopsy”的研究論文 ， 該研究通過對COVID-19尸檢腦的系統病理和蛋白質組學分析 ， 確定了伴有單核細胞浸潤和膠質細胞激活的COVID-19相關腦炎的分子特征 。 單核細胞浸潤和小膠質細胞活化表明它們有可能成為COVID-19的治療靶點 。 總之 ， 這項研究結果確定了COVID-19相關單核細胞腦炎(COVID-19-associatedmonocyticencephalitis,CAME)的組織病理學和分子特征 ， 并提出了潛在的治療靶點（點擊閱讀） 。
學術前沿：我國科研團隊在三陰性乳腺癌(TNBC)治療領域取得新進展
文章圖片
目前TNBC的標準治療策略是使用化療藥物 ， 如紫杉醇 。 與其他乳腺癌亞型相比 ， TNBC患者PD-L1表達更高 ， 腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)更多 。 因此 ， 隨著免疫檢查點抑制劑(ICI)治療各種惡性腫瘤的成功 ， PD-L1靶向策略已被研究用于TNBC患者 。 然而 ， 即使在V陽性腫瘤患者中 ， 單藥治療的療效也不到25% 。 此外 ， 雖然化療藥物nab-紫杉醇已被用于聯合抗PD-L1抗體atezolizumab來增強TNBC治療的療效 ， 但在IMpassion130臨床試驗中 ， 聯合治療僅使患者的無進展生存期(PFS)有一定的改善 ， 而總生存期(OS)的改善無統計學意義 。 另一項結合紫杉醇和atezolizumab的3期IMpassion130試驗更令人失望 ， 因為它未能在PD-L1陽性TNBC人群的PFS主要終點顯示獲益 ， 強調需要更好地理解抗PD-1/PD-L1抗體聯合紫杉醇化療的耐藥機制 。
腫瘤細胞表達的PD-L1蛋白與T細胞上的PD-1結合 ， 逃避抗腫瘤免疫 。 針對PD-L1的調控機制可能提供多種克服免疫抑制的策略 ， 包括PD-L1的轉錄、翻譯或翻譯后下調 。 有趣的是 ， 除了調節蛋白質水平外 ， 細胞內PD-L1重新分布到細胞表面已被發現與減少T細胞介導的殺傷有關 。 這些結果要求進一步研究PD-L1的亞細胞重分布模式和潛在機制 ， 以開發有效的免疫治療 。