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莊輝院士：為什么指南不推薦TAF預防HBV母嬰傳播

健康知識養生常識

編者按：
慢性乙型肝炎（CHB）是影響我國人民健康的重大傳染病 ， 經過30多年的努力 ， 我國在HBV預防方面取得了舉世矚目的成就 。 然而 ， 由于我國既往感染HBV者眾多 ， 如何從源頭上阻斷HBV母嬰傳播的發生 ， 進一步有效預防HBV母嬰傳播也成為大家關注的熱點 。 2023年1月6日-8日 ， 中華醫學會肝病學分會成立30周年大會暨2022年中華醫學會肝病學分會學術年會在廈門隆重召開 。 會上 ，
北京大學基礎醫學院莊輝院士
針對“為什么指南不推薦TAF預防HBV母嬰傳播”的熱點話題進行了專題報告 。 本刊特此將報告內容進行了編輯整理 ， 以供廣大讀者學習交流 。
莊院士在報告中指出 ， 至今國外有關指南推薦預防HBV母嬰傳播的抗藥物均為TDF ， 而未推薦TAF 。 特別是2022年亞太肝病學會（APASL）和2020年世界衛生組織（WHO）頒布的預防HBV母嬰傳播指南[1,2]只推薦TDF ， 而未推薦TAF 。
莊輝院士：為什么指南不推薦TAF預防HBV母嬰傳播
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（引自報告幻燈）
眾所周知 ， TAF于2016年獲得FDA批準上市用于慢性乙型肝炎的抗治療 ， 至今已經有6年時間 。 然而 ， 根據最新頒布的2022年APASL預防HBV母嬰傳播指南 ， 目前仍需要提供關于HBV感染孕婦使用TAF預防HBV母嬰傳播的母嬰安全性和有效性的數據[1] 。
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（引自報告幻燈）
不僅如此 ， 《管理慢性HBV感染治療流程（2021年修訂版）》也未推薦TAF預防HBV母嬰傳播[3]；而我國《2022版慢性乙型肝炎防治指南》（尚未最后定稿）也不推薦TAF預防HBV母嬰傳播 。
根據抗逆轉錄妊娠登記系統于2022年6月份發布的中期報告 ， 目前尚不清楚TAF及其產物是否存在于母乳中 ， 是否影響乳汁的分泌 ， 并且對哺乳嬰兒是否有影響；目前 ， 也不清楚TAF是否存在于動物的乳汁中[4] 。 因此 ， 仍需要對TAF在哺乳期婦女中的安全性做進一步研究 。 鑒于此 ， APASL2022指南、亞洲專家綜述和TAF處方信息均不建議哺乳期用TAF[1,5,6] 。
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（引自報告幻燈）
莊院士進一步分析了國內外各大指南僅推薦TDF、而不推薦TAF用于預防HBV母嬰傳播的原因 。 他指出 ， TAF與TDF化學結構和在人體體內藥物動力學不同 。 TAF與TDF分別為TFV的兩個不同的前體藥 ， 兩者均通過水解成為TFV ， 在細胞內磷酸化為二磷酸替諾福韋（TFV-DP）后 ， 摻入DNA鏈 ， 阻斷復制 ， 發揮抗作用 。
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（引自報告幻燈）
由于TAF與TDF的化學結構不同 ， 因此二者在體內的代謝途徑也不同[7] 。 TDF在胃腸道和血液循環中水解為TFV ， 而TAF則以原型存在于血液循環中 ， 在細胞中被水解為TFV 。 因此 ， 有研究表明 ， 血漿中TDF組的TFV濃度高于TAF ， 周圍血單核細胞內TAF組的TFV濃度高于TDF[8,9] 。
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（引自報告幻燈）
一項III期臨床試驗分析了TAF（n=7）和TDF（n=6）治療的CHB患者間的藥物動力學[10] ， 結果表明 ， TAF組血漿TFV水平較TDF組低89% ， 在周圍血單核細胞中TFV濃度較TDF組高7.6倍 。 另一項研究也同樣表明 ， TAF組在血漿里面的濃度比TDF組低86%～91% ， 在細胞中的TFV濃度比TDF組高6.5倍[11] 。
同時 ， 根據抗逆轉錄妊娠登記系統2022年6月份發布的中期報告 ， 孕期暴露TAF的出生缺陷流行率高[4] 。 該系統入組人群為：使用抗逆轉錄藥物的孕婦 ， 包括乙肝患者、艾滋病患者以及HIV暴露前或暴露后預防（HIV感染：89.6% ， 單純HBV感染：3.9%） 。 至2020年7月31日 ， 前瞻性招募24876名孕婦 ， 其中乙肝患者（合并或不合并HIV）1071例 。 受試者是自愿和被鼓勵的 ， 其信息通過醫生預先（在發生妊娠結局之前）提供給注冊機構 ， 并隨訪確認妊娠結局 。 共收到來自70個國家的報告 。 報告主要來自（73.1%） ， 中國（2.7%） 。 根據該系統2006年到2022年1月31日的最新數據顯示 ， 無論是在孕早期 ， 還是孕中/晚期TAF組的出生缺陷流行率高于TDF組 。