1. 首頁 > 健康養生 > >

《細胞》子刊：破解肥胖導致糖尿病的關鍵環節

養生常識健康知識

▎藥明康德內容團隊編輯
【《細胞》子刊：破解肥胖導致糖尿病的關鍵環節】超重和肥胖人群患糖尿病的風險更高 ， 這個觀點已經得到無數研究的證實 。 但體重增加是如何導致糖尿病的？其中的關鍵分子機制卻是個長期無解的難題 。
現在 ， 一項發表于《細胞·代謝》的研究揭開了其中的關鍵線索：糖尿病高風險人群普遍存在一種酶的缺陷 ， 這種缺陷導致關鍵脂肪酸的加工過程受損 ， 從而引起糖尿病 。 這項發現不僅有助于理解糖尿病發病機制 ， 同時為高風險人群提供了預防或延緩糖尿病的潛在靶點 。
《細胞》子刊：破解肥胖導致糖尿病的關鍵環節
文章圖片
領導這項研究的華盛頓大學醫學院教授ClayF.Semenkovich表示 ， 很多糖尿病風險個體的胰島素水平升高 ， 這是胰島素抵抗的標志 ， 這也意味著麻煩正在醞釀 。 “如果我們能在患者真正發展為糖尿病之前施加干預 ， 有可能幫助很多人避免相關健康問題 ， 例如心臟病、慢性腎病、神經系統損傷、視力下降等 。 ”
當一個人體內的脂肪過多 ， 就會向胰島β細胞發送信號 ， 刺激后者分泌更多胰島素 。 當胰島素水平維持在高水平 ， 身體就會對胰島素產生抵抗 ， 最終分泌胰島素的胰島β細胞功能受損 ， 造成糖尿病 。
通過對人體組織樣本的研究 ， 研究團隊發現胰島素的過量生產與棕櫚?；╬almitoylation）過程相關 。 通過這個過程 ， 細胞將通過飲食攝入的棕櫚酸附著在蛋白質上 。
《細胞》子刊：破解肥胖導致糖尿病的關鍵環節
文章圖片
▲研究發現 ， APT1酶的缺陷導致小鼠胰島β細胞過量分泌胰島素（圖片來源：Semenkovichlab）
棕櫚酸可以附著在人體的數千種蛋白質上 ， 但研究團隊發現 ， 當這種脂肪酸無法從β細胞的蛋白質上移除 ， 就會導致糖尿病 。 進一步的檢驗發現 ， 糖尿病風險人群普遍缺乏移除β細胞上棕櫚酸所需的APT1酶 。
“因為這個過程中的錯誤 ， 他們會過量分泌胰島素 ， 因此無法調節β細胞分泌胰島素的過程 ， ”Semenkovich教授表示 ， “棕櫚?；^程在一定程度上調節了胰島素分泌 。 ”
《細胞》子刊：破解肥胖導致糖尿病的關鍵環節
文章圖片
▲APT1酶影響胰島素分泌的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
此外 ， 研究團隊還對小鼠進行了基因改造 ， 使得它們缺乏APT1酶 。 不出所料 ， 這些基因編輯小鼠發展出糖尿病 。
由于APT1功能受損導致患糖尿病風險升高 ， 研究團隊進一步找到了能增加APT1酶活性的化合物 。 目前 ， 研究團隊正對幾種候選化合物開展進一步研究 。 “我們認為 ， 通過提升APT1酶的活性 ， 我們或許可以逆轉這個過程 ， 降低高風險人群發展為糖尿病的可能性 。 ”Semenkovich教授表示 。
參考資料：
[1]ClayF.Semenkovich,Palmitoylationcouplesinsulinhypersecretionwithb-cellfailureindiabetes,CellMetabolism(2023).DOI:10.1016/j.cmet.2022.12.012
[2]Studyrevealsobesity-relatedtriggerthatcanleadtodiabetes.RetrievedJanuary11th,2023fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/976197