Cell子刊：長期無社交讓雄性更暴力，雌性更遠離社會，這個神經環路竟是“幕后推手” _健康小知識

青春期前后機體激素水平發生劇烈波動，此外該時期也是大腦發育的關鍵時期。因此青春期對應激較為敏感。目前多個臨床前研究表明早期經歷應激后動物在成年表現出焦慮，抑郁等情緒障礙。
因新冠疫情的爆發，抑郁癥的發病率增加，除了疫情本身帶來的應激外，居家隔離，保持社交距離在一定程度上也促進了抑郁，焦慮的發病。
動物實驗已經明確表明這種社交隔離能夠引起焦慮，抑郁情緒障礙，并且增加雄性小鼠攻擊行為。然而，這種慢性應激存在明顯的性別差異:大腦變化不同，激素變化不同，行為表現也存在不同。

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2021年3月23日紐約州立大學水牛城分校生理學與生物物理學系ZhenYan研究團隊揭示了社交隔離具有性別差異性的行為表型，并進一步揭示調控這種性別差異的top-down的神經環路機制。
慢性社交隔離后雄性小鼠攻擊行為增加
研究人員利用單籠飼養模型模擬社交隔離，他們將青春期3周齡的雌性和雄性小鼠分別連續單籠飼養5周，結果發現雄性小鼠的攻擊性明顯增強，雌性小鼠表現出明顯的社交逃避，不愿與同類進行交流。
前額葉皮層(mPFC),基底外側杏仁核(BLA),中腦腹側被蓋區(VTA)是應激相關的攻擊行為、社交行為、情緒的關鍵腦區，其中mPFC作為大腦指揮中心，控制學習記憶，社會認知，決策，情感等高級功能。
在體電生理檢測攻擊過程中小鼠PFC神經元放電活動
研究人員通過在單籠飼養后的雌、雄性小鼠的mPFC腦區埋置16通道的電極，發現雄性小鼠在進行resident-intruder實驗之前神經元放電活動減弱，在攻擊行為過程中，神經元放電活動或增強，或減弱，或不變化，但整體上放電活動減弱的神經元比例較高，達到29.8% ，而放電活動增強的神經元比例僅為7% 。
雌性小鼠在進行社交活動前神經元放電活動并未發生變化，但在社交過程中單個神經元放電活動模式和雄性小鼠類似，整體上神經元放電活動減弱的比例較高，自發性興奮性突觸后電流減弱。這就表明PFC腦區錐體神經元放電活動的減弱與雄性小鼠攻擊行為，雌性小鼠的社交障礙密切相關。
研究人員進一步通過化學遺傳學技術慢性激活雄性小鼠mPFC腦區的神經元后，其攻擊行為明顯減弱，隨后在體電生理檢測到在攻擊行為中該腦區神經元放電活動增強。
【Cell子刊：長期無社交讓雄性更暴力，雌性更遠離社會，這個神經環路竟是“幕后推手”】激活雌性小鼠的mPFC腦區的神經元后，其社交行為障礙得到改善，與此同時在體電生理檢測到在攻擊行為中該腦區神經元放電活動增強。
研究表明mPFC通過與BLA存在直接的興奮性突觸連接和負反饋的抑制性神經環路實現從上到下的控制。杏仁核腦區參與應激引起的攻擊行為增強。

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研究人員發現激活mPFC神經元后明顯抑制BLA腦區神經元的動作電位，增強其自發性抑制性突觸后電流，表明mPFC投射到BLA的輸入通過負反饋方式發揮抑制作用。慢性抑制BLA腦區神經元后可降低慢性社交隔離雄性小鼠的攻擊行為，發揮類似于慢性激活PFC神經元的效應。
已有研究表明mPFC-VTA之間存在神經環路。研究人員慢性激活PFC腦區神經元后能夠增強VTA腦區多巴胺神經元活性；慢性激活VTA腦區多巴胺神經元也能直接促進雌性小鼠的社交行為。

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