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風險|JNCI：肺癌確診五年內又長出一個原發肺癌，究竟有多可怕？

癌細胞組織學數據庫生存率With進行患者影響研究肺癌年內風險

隨著肺癌篩查的普及 ， 越來越多的早期肺癌被發現 ， 肺癌的生存率得到了很大提高[1] 。 有研究表明 ， 存活下來的肺癌患者發生第二原發性肺癌（SPLC）的機率很高 ， 比原發性肺癌（IPLC）高4~6倍[2] 。
SPLC不同于肺癌復發 ， 是指在對IPLC根治后新發生的原發性肺癌 ， 其癌細胞來源或類型不同于IPLC 。 目前大部分指南和研究關注的都是肺癌和肺癌復發 ， 對SPLC的相關信息知之甚少 。
既往研究表明 ， SPLC的生存率低于單一IPLC患者[3, 4] ， 但這些研究都是單中心的 ， 而且樣本量小 ， 缺乏大型人群隊列研究對SPLC患者與單一IPLC患者的生存期差異進行分析 。 另外 ， SPLC對患者生存率的影響與什么因素有關？如何對SPLC進行重點干預？這都是一個值得思考的問題 。
帶著這些問題 ， 美國斯坦福大學的Summer S. Han教授領銜的團隊近日在 Journal of the National Cancer Institute 上發表了一項重要研究成果[5] 。他們首次對大型人群隊列進行隨訪和分析 ， 發現SPLC能夠降低患者的生存率 ， 而吸煙可進一步降低生存率 。
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論文首頁截圖
結果顯示 ， 在1988-2013年里 ， 共有12115（8.7%）名患者出現了SPLC ， 其中54.6%（n=6619）的患者在IPLC診斷后的前5年內出現SPLC ， 而7.4%（n=895）的患者在IPLC診斷后的10年后出現SPLC 。
研究人員通過多因素Cox回歸模型 ， 對患者的性別、種族、年齡、腫瘤分期、腫瘤組織學類型進行校正后發現 ，與單一IPLC患者相比 ， SPLC患者的死亡風險增加了112%（HR=2.12 95% CI=2.06-2.17；P<0.001） ，根據腫瘤的特征進行分類后 ， SPLC患者的肺癌特異性死亡率增加了220%（HR=3.20 95% CI=3.10-3.30；P<0.001） 。
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SPLC的生存率的關系（與單一IPLC相比）
A. SEER數據庫；B. 多民族隊列（MEC）數據庫
接下來 ， 研究人員根據IPLC的分期、年齡、組織學類型進行了亞組分析 ， 分析影響SPLC降低生存率的因素 。
首先 ， 根據IPLC分期進行分層 ， 研究人員發現 ，早期IPLC患者發生SPLC與死亡風險增加114%有關（HR=2.14 [95% CI=2.08-2.20]） 。晚期IPLC患者發生SPLC與死亡風險增加43%有關（HR=1.43 [95% CI=1.21-1.70]） ， 這表明晚期肺癌患者的預后較差 ， 額外發生SPLC不會對患者的總體生存率產生比較大的影響 。
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SEER數據庫中SPLC患者與單一IPLC患者的生存曲線比較
左：早期IPLC；右：晚期IPLC
根據診斷IPLC時的年齡進行分層 ， 也觀察到了相似的結果； ≥80歲的患者發生SPLC的死亡風險增加了50%（HR=1.50 [95% CI=1.37-1.64]） ，年輕患者發生SPLC的死亡風險明顯更高（P<0.001） ，增加了210%（HR=3.10 [95% CI=2.67-3.60]） 。
根據IPLC的組織學類型進行分層 ，SPLC對總生存率的影響在腺癌（HR=2.06 [95% CI=1.99-2.14]） 和鱗癌（HR=2.16 [95% CI=2.07-2.27]） 患者中最為顯著 ， 死亡風險分別增加106%和116% 。 由于小細胞肺癌本身預后差 ， 因此SPLC對其死亡風險的影響相對較小 ， 僅增加43%（HR=1.43 [95% CI=1.14-1.79]） ， 在腫瘤特異性生存率方面 ， 也觀察到了相似的結果 。
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SEER數據庫中SPLC與IPLC患者不同組織學類型的生存曲線
SC=小細胞肺癌；LC=大細胞肺癌；AD=腺癌；SQ=鱗癌；