二甲雙胍|這2種降糖神藥，竟然都是來(lái)自于植物！聽(tīng)藥師說(shuō)它們的前世今生。糖尿病|疾病

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大家都知道，我們當(dāng)今治療疾病都是以西醫(yī)西藥為主，許多人會(huì)認(rèn)為，西藥都是通過(guò)化學(xué)合成的，而中藥都來(lái)源于植物，所以西藥與中藥比較，具有藥理作用明確和起效快的優(yōu)點(diǎn) 。
這種想法并不能說(shuō)完全錯(cuò)誤，但其實(shí)并非所有的西藥都是科學(xué)家通過(guò)化學(xué)合成而來(lái) ，許多西藥也是偶然的機(jī)會(huì)從植物中被人類(lèi)發(fā)現(xiàn)而誕生的，諸如嗎啡、青蒿素、奎寧、阿司匹林、紫杉醇等，還有我們糖尿病治療領(lǐng)域的兩大“扛把子”二甲雙胍和列凈類(lèi)降糖藥，竟然也是來(lái)自于植物。今天我們就來(lái)聊聊這兩類(lèi)降糖藥的前世今生。

命途多舛的二甲雙胍，至今仍然降糖藥“一哥”！
二甲雙胍誕生至今已近百年，雖然如今它已穩(wěn)居于糖尿病治療一線(xiàn)藥物的地位，但二甲雙胍前半生的路其實(shí)走得并不平坦，甚至可以說(shuō)命運(yùn)多舛。二甲雙胍的傳奇故事可以從一株叫山羊豆的植物說(shuō)起，這種植物歐洲、亞洲西南部和非洲北部，又有法國(guó)紫丁香、西班牙紅豆草、意大利艾鼬等多個(gè)名稱(chēng) 。
19世紀(jì) ，山羊豆被作為牧草引入美國(guó) ，但人們很快發(fā)現(xiàn)這種植物對(duì)牲畜具有很強(qiáng)的毒性，甚至?xí)鹕笏劳?。科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn) ，山羊豆中含有大量的胍類(lèi)物質(zhì) ，是這種植物毒性的主要來(lái)源，但與此同時(shí)科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了這種胍類(lèi)物質(zhì)又具有降血糖的作用。雖然如此，由于毒性較強(qiáng) ，山羊豆仍不能被人類(lèi)利用。
直到1914年，法國(guó)科學(xué)家首次在山羊豆中提取到了山羊豆堿，才開(kāi)啟了雙胍類(lèi)藥物的先河。從二十世紀(jì)20年代到50年代，第一個(gè)十二烷雙胍到后面的二甲雙胍、苯乙雙胍以及丁雙胍陸續(xù)上市了。但在60-70年代，苯乙雙胍和丁雙胍在臨床使用的過(guò)程中，由于被發(fā)現(xiàn)會(huì)增加心血管疾病的病死率以及會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn) ，陸續(xù)退出了市場(chǎng) 。
二甲雙胍雖然不至于退市，但受到兩位“兄弟”的影響，也幾乎被打入了“冷宮” 。直到90年代，二甲雙胍才重新被人們所接受，并且大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，二甲雙胍不僅具有降低血糖、血脂以及對(duì)心血管的保護(hù)作用以外，還可用于治療女性多囊卵巢綜合征，二甲雙胍也成了雙胍類(lèi)家族中唯一能夠屹立不倒的藥物。時(shí)至今日，二甲雙胍仍不斷被人們發(fā)現(xiàn)更多的藥物作用。

從根皮苷到坎格列凈，降糖藥的新星！
列凈類(lèi)藥物可以說(shuō)是降糖藥物中的新星，出道即巔峰，它們最初同樣來(lái)自于一種叫根皮苷的植物。
根皮苷被發(fā)現(xiàn)雖然已有150年之久，但直到1982年科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)根皮苷具有同時(shí)抑制SGLT1和SGLT2的作用，但由于根皮苷這種抑制作用選擇性不高，以及在腸道會(huì)迅速水解成根皮素和葡萄糖失效，因此根皮苷不能直接藥用。
隨著藥物化學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家把根皮苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)改造，增加了其對(duì)SGLT2抑制的選擇性，再通過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化，提高了腸道代謝穩(wěn)定性和口服的生物利用度，于是在2013年，第一個(gè)SGLT2抑制劑坎格列凈在美國(guó)上市了。
列凈類(lèi)降糖藥具有較好的心血管保護(hù)作用，可降低血壓和體重，研究顯示，在伴心血管疾病并發(fā)癥的2型糖尿病患者中，恩格列凈和卡格列凈可降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。

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