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骨關節(jié)炎|干細胞可以使關節(jié)軟骨再生，未來或成為治愈膝骨關節(jié)炎的唯一選擇( 二 )

老年病骨關節(jié)炎


此外 ， 間充質干細胞也可參與調控T細胞相關的免疫反應 ， 進一步抑制骨關節(jié)炎相關的炎癥反應 ， 從而減緩KOA的病程進展 。 研究發(fā)現(xiàn) ， 從終末期膝關節(jié)炎患者體內提取出的MSCs ， 其分裂分化活性都顯著低于正常人體中的MSCs。 隨著年齡的增長 ， 人體內各部位MSCs的成軟骨能力會逐漸下降 。 有研究構建了退行性膝關節(jié)炎的動物模型 ， 研究人員用超順磁性氧化鐵納米粒子對MSCs進行標記 ， 然后將其注射到膝關節(jié)內 ， 實驗結果雖然沒能觀測到新的軟骨形成 ， 但在MRI下可以觀察到標記的MSCs會在注射后8～24小時內向軟骨缺損區(qū)移動 ， 說明MSCs對組織損傷存在主動修復傾向 。
目前國外針對MSCs的臨床研究有很多 ， 已有相關的藥物問世。 目前普遍采取的方法是將MSCs制成細胞懸液 ， 向關節(jié)腔內直接注射 ， 這種方式簡單易行 ， 對患者損傷較小 ， 在臨床試驗中廣泛應用 。


相關臨床實驗

Jo等 將脂肪間充質干細胞（ADMSCs）分三個濃度梯度：1×107個（低劑量）、5×107 個（中劑量）、1×108 個（高劑量） ， 分別注入三組患者關節(jié)腔內 。 結果發(fā)現(xiàn) ， 各組患者的膝關節(jié)功能及癥狀明顯改善 ， MRI和關節(jié)鏡檢查顯示明顯的軟骨再生 ， 且軟骨再生情況與MSCs的劑量有關 ， 高濃度組的軟骨再生情況明顯高于低劑量組 。
一項評估MSCs緩解骨關節(jié)炎患者臨床癥狀如疼痛、僵硬程度、活動能力的臨床研究中， 納入32名患者 ， 其中包括Kellgren-Lawrence分級為Ⅳ級的患者 ， 分別注射10×106個（低劑量）、10×10 7個（高劑量） ， 并與注射透明質酸的患者作對照 ， 進行隨機雙盲研究 ， 利用疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale/score ， VAS）和膝關節(jié)炎評分系統(tǒng)（TheWestern Ontatario and McMaster Universities ， WOMAC）量表評分進行評估 。 通過四年的隨訪 ， 發(fā)現(xiàn)高劑量組治療的膝關節(jié)炎患者臨床癥狀的改善程度明顯高于低劑量組和對照組 。
有臨床研究比較了多次膝關節(jié)注射和單次膝關節(jié)注射ADMSCs的療效 。 研究中 納入了30名患者 ， 將其分為三組 ， 一組患者進行單次的膝關節(jié)腔內注射MSCs：100×106  ， 一組患者注射后6個月后進行再次注射 ， 每次注射劑量為100×106 ， 對照組采取傳統(tǒng)療法 ， 利用WOMAC和KOOS評分量表進行評估 。 隨訪1年 ， 結果顯示：相對于對照組 ， 關節(jié)注射ADMSCs的患者膝關節(jié)功能改善明顯 ， 兩次注射ADMSCs的患者得到更穩(wěn)定的臨床效果 。 該研究不僅證實了注射ADMSCs的治療效果 ， 也證明了膝關節(jié)多次注射ADMSCs臨床效果更好 。
臨床實驗所使用的MSCs懸液大多是以生理鹽水作為載體進行關節(jié)注射 ， 也有研究將富含血小板血漿（platelet-rich plasma ， PRP）和透明質酸（hyaluronic acid ， HA）作為載體 ， 聯(lián)合MSCs進行給藥 。
研究者利用患者自身髕下脂肪墊分離提取ADMSCs ， 在體外擴增后 ， 聯(lián)合自身來源的PRP進行膝關節(jié)腔注射 ， 對照組給予相同劑量的PRP ， 利用Lysholm量表評分、Tegner活動指數(shù)量表和疼痛VAS評分量表進行評估 ， 結果顯示實驗組患者的治療效果優(yōu)于對照組 。 在MSCs聯(lián)合HA及PRP進行的對比性研究中 ， 實驗組患者不僅臨床癥狀得到明顯改善 ， 而且在術前和術后多次的MRI檢查中 ， 通過測量脛骨平臺軟骨厚度并進行術前和術后對比 ， 均顯示出明顯的軟骨再生。
研究者使用異體來源的骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）進行膝關節(jié)腔內注射 ， 對照組注射HA ， 并在實驗中設立了組內對照 ， 隨訪時使用WOMAC、VAS評分量表評估患者臨床癥狀的改善程度 ， 術前和術后進行膝關節(jié)核磁共振掃描 ， 評估患者的關節(jié)軟骨變化情況 ， 實驗結果顯示 ， 實驗組患者的臨床癥狀和軟骨質量的改善情況都明顯優(yōu)于對照組 。