近20年來 ， 越來越多的證據表明大腦促炎癥因子的激活在抑郁癥的發生過程中發揮重要作用 。 但是 ， 也有證據表明抑郁癥與促炎癥因子的抑制相關：抗抑郁藥物可以促進促炎癥因子的表達 。 這些證據將炎癥因子在抑郁癥中的作用具有爭議性 。
小膠質細胞作為大腦中重要的免疫細胞 ， 其形態和數量的變化在抑郁癥中也是復雜的 。

文章圖片
2021年10月14日希伯來大學RazYirmiya研究團隊發現靜息態小膠質細胞并不參與應激引起的抑郁發生過程 ， 但小膠質細胞來源的Lag3介導應激引起的抑郁樣行為 。

文章圖片
清除小膠質細胞并不引起抑郁樣行為
研究人員發現通過集落刺激因子抑制劑PLX5622清除全腦小膠質細胞后 ， 并不會引起小鼠的焦慮樣和抑郁樣行為 ， 即使清除小膠質細胞長達9周也并不會誘導抑郁樣行為 。 而在另外一個誘導抑郁樣行為的慢性不可預測應激模型中 ， 清除全腦小膠質細胞的小鼠和正常飼料組小鼠一樣均會出現類似的抑郁樣行為 ， 這就表明在慢性應激誘導的抑郁樣行為中 ， 清除小膠質細胞并不會對小鼠的應激敏感性產生任何影響 。

文章圖片
電休克刺激促進海馬神經再生
慢性應激誘導正常飼料組出現抑郁樣小鼠（以下簡稱正常飼料組抑郁小鼠）在接受電休克刺激就能夠明顯緩解抑郁樣行為 ， 但是清除小膠質細胞后會抑制電休克的抗抑郁治療作用 。 促進海馬神經元新生被認為是抗抑郁的機制之一 。 他們發現在清除小膠質細胞后電休克刺激抑郁樣小鼠海馬神經新生反而減少 ， 這可能是清除小膠質細胞抑制電休克刺激抗抑郁作用的機制 。
研究人員進一步通過單細胞測序技術發現與未接受電休克治療相比 ， 電休克刺激正常飼料組抑郁小鼠降低Lag3、CD180、Tdo2等免疫檢查點和其他免疫相關基因、內源性大麻素系統和轉錄調控相關的基因的表達 ， 但增加了與多巴胺能神經傳遞、神經發生相關的基因的表達 。 然而電休克刺激小膠質細胞缺失的抑郁小鼠并不會出現上述基因的變化 。
Lag3是T細胞的一個抑制性免疫檢查點 ， 能負向調控T細胞的增殖、激活和穩態 ， 在小膠質細胞上表達 。 在電休克刺激正常飼料組抑郁小鼠Lag3表達降低最為明顯 ， 因此研究人員選擇該靶點進一步探究它在小膠質細胞介導的抗抑郁過程中的具體作用 。 他們發現在降低正常飼料組抑郁小鼠Lag3水平后能夠發揮快速抗抑郁作用 ， 與此同時促進海馬DG區的神經再生 。

文章圖片
本文發現清除大腦小膠質細胞后并不會誘導焦慮樣和抑郁樣行為 ， 也并不會阻止慢性應激引起的抑郁樣行為 。 但清除小膠質細胞后抑制電休克的抗抑郁治療效果 ， 這一抑制作用依賴于海馬DG區神經新生減少 。

文章圖片
【Nature子刊：小膠質細胞來源的T細胞免疫檢查點Lag3調控抑郁樣行為】【參考文獻】
文中圖片來自參考文獻

文章圖片

• 早晨吃雞蛋，10個人9個錯，吃雞蛋的4個小常識，應該告訴家人
• 堅持晨跑半小時和晚上健身一小時，有哪些區別？看完就知道了！
• 膀胱癌|小小的膽囊，有什么作用？
• 要小心注意！這幾點都是腸胃不好的癥狀，需要及時調整
• 27歲外賣小哥因“內卷”暈倒，后肝病離世，醫生：“內卷”時代的悲劇
• 《自然》子刊：絕境求生，“癌癥之王”原來是這樣發跡的
• 腎氣虧虛嚴重，牙齒松動、牙齦上火萎縮！中醫日常一個小妙招輕松化解！
• 飯后半小時是養胃黃金期，提醒：飯后不要做這4件事，對胃部不利
• 開心一刻：哪像我小時候，走丟了三天，你爺爺都不知道……
• “泰山小郎中”感受 中醫藥文化魅力