《科學》雜志：HIV疫苗獲得新突破，抗體產生率高達97% _健康小知識

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2022年12月2日，國際期刊《Science》雜志發表的一篇論文公布了艾滋病疫苗的人體Ⅰ期臨床試驗結果，表明誘導免疫系統對抗HIV的增強療法是可行的。
該名為eOD-GT860mer的疫苗具有良好的安全性，在97%（36人中的35人）的疫苗接種者中誘導產生了廣泛中和抗體（bnAbs）。

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首次人體試驗取得積極結果
據悉，此項試驗IAVIG001由國際艾滋病疫苗倡議協會（IAVI）宣布啟動，評估種系靶向啟動疫苗候選eOD-GT860mer（結合佐劑AS01B）的安全性和免疫反應，這也是對種系靶控策略進行的首次人體試驗。
IAVIG001是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ期臨床試驗。參與試驗的共有48位健康成年人：18人接種20微克疫苗（eOD-GT860mer）， 8周后再接種相同劑量的含佐劑疫苗；18人接種100微克疫苗， 8周后接種相同劑量的含佐劑疫苗；剩余12人接種了生理鹽水安慰劑；佐劑為AS01B 。
研究人員從參與者的血液和淋巴結中收集分析了免疫細胞，進行了表位特異性B細胞分選、B細胞受體(BCR)測序以及生物信息學和統計分析，還生產了單克隆抗體并測量它們對疫苗抗原的結合親和力。
結果表明，該疫苗具有高度的免疫原性，并誘導了類轉換、抗原特異性和CD4bs特異性血清IgG反應。此外， eOD-GT860mer啟動了來自VRC01類前體的不同區域的反應，并且在增強后保持了克隆多樣性。
廣泛中和抗體是如何發揮作用的？
一般來說，預防性疫苗是通過誘導產生抗體，以對抗病毒，針對流感和肝炎病毒的疫苗都是如此。但HIV具有快速突變和免疫逃逸能力強的特點，就使得疫苗研發極為困難。
科學家們發現，廣泛中和抗體（bnAbs）能夠摧毀HIV的許多變種，但難以通過接種疫苗產生。如果能設計出持續誘導bnAbs的疫苗，與T細胞免疫相結合，就可以實現對艾滋病原體的保護。
上述試驗中提到的eOD-GT860mer疫苗就是一種自組納米顆粒形式HIV疫苗工程蛋白（Env），具有種系靶向性。這意味著，它可以通過靶向和刺激正確的抗體產生細胞來誘導廣泛中和抗體的產生。
這種新的疫苗策略旨在刺激免疫系統以產生針對HIV的廣泛中和抗體（bnAb）。這些抗體能與病毒的關鍵部位結合，且這些關鍵部位在不同HIV毒株之間的差別不大，因此它們可中和多種不同的快速突變的HIV病毒株。

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如今抗病毒藥物可以有效地抑制住HIV ，并降低病毒傳播，但這些藥物并不能清除感染。若有一種能引發廣泛中和抗體的預防性疫苗問世，才有可能真正清除艾滋病對公共衛生的重大威脅。
好消息是，該研究在觸發VRC01類CD4bsbnAbs的預防性疫苗研發上取得了一定的進展突破，研究人員正繼續努力使bnAbs觸發到其他HIV表位。隨著研究的深入和技術的發展，相信針對HIV疫苗的靶點預防策略會不斷優化迭代，將給HIV感染者帶來新希望。
*除標注外，文中圖片源自攝圖網，已獲平臺授權
參考資料：
VaccinationinducesHIVbroadlyneutralizingantibodyprecursorsinhumans,Science,378,6623,,(2022).
https://www.science.org/doi/10.1126/science.add6502返回搜狐，查看更多
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