新冠病毒vs人體免疫，誰將取得最終的勝利？ _健康小知識

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圖片來源：圖蟲創意
自新型冠狀病毒感染的肺炎疫情（COVID-19）暴發以來，迄今全球約有2.3億人感染，近500萬人喪命于此。隨著新冠疫苗的廣泛使用，使得人體免疫力增強，而新冠病毒也夜以繼日通過基因突變產生多種變體。
【新冠病毒vs人體免疫，誰將取得最終的勝利？】在2021年7月至9月，我國南京、廈門、哈爾濱等“來勢洶洶”的疫情就是新冠病毒的德爾塔變體，雖然此疫情最終被有效控制，但各地持續散發的病例如烏云壓頂般持續盤繞在人們的心中。

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圖1新冠病毒變體模式圖（圖源網絡）
由于新冠病毒的新變種導致新冠肺炎病例激增，大家也想知道，在新冠病毒變體和人體免疫系統這場持久戰中，誰將會最終取得勝利？新冠病毒是否最終會出現一組突變，使其能夠完全逃避人體的免疫反應？這場疫情的終點究竟在何時？
人體免疫系統如何對抗新冠病毒
與對抗眾多病毒一樣，人體的免疫系統可以通過激活細胞免疫和體液免疫來發揮抗病毒作用。當新冠病毒通過呼吸道進入機體后，會感染肺上皮細胞并大量復制，導致肺炎等疾病特征。而一部分病毒會被人體的巨噬細胞分解消化為抗原，呈遞給T輔助細胞，后續激活B細胞，產生特異性抗體。 CD8+T細胞還會吞掉被病毒感染的細胞來防御病毒[1] 。
人體的免疫系統在應對新冠病毒感染時不斷產生新的高效中和抗體，主要是因為抗體多樣性，通過三個主要機制發生的：V-D-J重組、連接多樣化和體細胞超突變。

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圖2抗體V-D-J重排機制（圖源網絡）
重鏈可變區基因是由V、D、J三種基因片段經重排后所形成， V、D、J基因片段經重組連接在一起，組成2個外顯子，一個外顯子編碼信號序列的大部分，另一個外顯子編碼信號序列的其余部分和重鏈可變區。在Ig重鏈基因重排后，輕鏈的可變區基因片段隨之發生重排， V與J基因片段并列在一起。 κ輕鏈基因先發生重排，如果κ基因重排無效，隨即發生λ基因的重排。一旦V（D）J重組和連接多樣化完成，重鏈和輕鏈基因序列以正確的順序排列以產生功能性抗體多肽。然而，基因重組會引起體細胞突變。
新冠病毒變體逃避人體免疫反應的機制
眾多研究認為：新冠病毒通過基因突變產生變體，從而降低人體產生的中和抗體反應，或者消減受病毒感染細胞的T細胞反應。
在今年Science上發表的研究表明，新冠病毒的突變主要集中在刺突蛋白的受體結合位點（RBS）上，從而降低中和抗體的作用[2] 。
研究者主要關注當前流行的英國B.1.1.7變體、南非B.1.351變體、巴西P.1變體和印度B.1.617變體的刺突蛋白的突變。其中K417N ， E484K和N501Y突變都是在新冠病毒的RBS上發現的，這也是病毒與宿主細胞的結合位點。當受體結合位點區存在這些突變時，抗體就不能有效結合和中和此新冠病毒。這也為設計新一代的疫苗提供新思路，即考慮設計結合非受體結合位點區突變的其他致病位點。

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圖3DOI:10.1126/science.abh1139
另一項更近發表在Cell子刊上的研究發現，新冠病毒的新變體能夠降低激活T細胞免疫反應的能力[3] 。

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圖4doi:10.1016/j.chom.2021.06.006