一代新冠疫苗正在路上( 二 )


一些疫苗的目標是針對穗狀蛋白的特定區域產生免疫反應 , 這些區域在病毒變體顯得十分“保守” , 簡單來說它們并不會變異 。 其中 , 受體結合域(RBD)是重點攻略區域 , 它與人體細胞上的ACE2受體蛋白結合 , 是人體最有效的感染阻斷抗體的目標 。
目前 , 西雅圖的華盛頓大學和帕薩迪納的加州理工學院(Caltech) , 正在制作“馬賽克”疫苗——納米粒子上點綴著來自新冠病毒和同家族冠狀病毒(稱為沙貝科病毒)的RBD , 例如冠狀病毒和其他從蝙蝠身上分離出來的病毒 。
當一個B細胞在這些“馬賽克”納米顆粒上識別一個以上的RBD , 就可以“抓住”來自多個病毒物種的上訴保守區域 , 隨之而來的是更強的結合力 。 這一過程反過來又能觸發B細胞的繁殖 , 并產生更多的抗體 。
一代新冠疫苗正在路上
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如何提供更全面的保護?
但值得注意的是 , 只識別一種病毒種類的RBD的B細胞結合力較弱 , 不會產生這種反應 。 研究人員希望 , 使用馬賽克納米顆粒將產生一個豐富的抗體池 , 能夠識別不同冠狀病毒種類的多個RBD 。
動物研究表明 , 這些疫苗確實引發了對各種沙貝科病毒的保護性反應 , 第一批臨床試驗將在未來兩年內開始 。
許多第一代新冠疫苗只促使人們對SARS-CoV-2的尖峰蛋白產生免疫反應 。 但下一代疫苗也提供其他病毒蛋白 , 希望能產生更多樣化的免疫反應 , 去安全地“模仿”感染所帶來的保護力 。
美國生物技術公司Gritstone正在開發一種這樣的疫苗:它使用mRNA疫苗技術 , 包含幾種SARS-CoV-2蛋白的指令 。
同時 , 德克薩斯州的生物技術公司Vaxxinity正在開發一種基于蛋白質的疫苗 , 它能讓人體接觸到多種抗原 。 該公司對外表示 , 計劃在今年申請英國和澳大利亞的授權 , 此前的第三階段試驗顯示該疫苗是安全的 , 作為加強劑使用時 , 也能產生強烈的抗體反應 。
下一代疫苗有什么不同
關于“下一代疫苗”還有另一種定義方式 , 即按送入體內的方法進行分類 。
現有的疫苗至少使用四種方法中的一種:核酸疫苗(主要是mRNA)指示細胞制造新冠病毒尖峰蛋白;滅活疫苗使用冠狀病毒本身的版本;蛋白質疫苗由尖峰蛋白或其RBD組成;病毒載體疫苗使用修改過的病毒將尖峰蛋白指令送入細胞 。
下一代疫苗主要改變了上述傳輸機制 。
其中 , 輝瑞和Moderna開發的疫苗由“包裝在脂肪納米粒子”中的改良版尖峰的mRNA指令組成 。
在新技術中 , 自我復制RNA(saRNA)疫苗還包含一種酶的指令 , 該酶可指導細胞產生更多的穗狀物副本 。 這意味著 , 與傳統的mRNA疫苗相比 , 較小劑量的saRNA疫苗就可以達到相同、甚至更強的免疫反應 。
一代新冠疫苗正在路上
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saRNA疫苗作用原理
更重要的是 , 較小的初始劑量也可能減少副作用 。
由美國公司ArcturusTherapeutics開發的一種saRNA疫苗在2022年4月完成了一項III期試驗 , 該公司目前已經在日本開始了另一項III期試驗 , 并計劃在日本申請授權 。
除此之外 , 幾種基于蛋白質的新冠疫苗已在全球范圍內獲得授權 , 其中包含美國生物技術公司Novavax , 該公司生產的疫苗主要由新冠病毒尖峰蛋白或其RBD的穩定形式組成 , 成本更低 。
這類疫苗的主要結構是由自我組裝成足球狀結構的蛋白質 , 上面鑲有穗狀蛋白或RBD 。 利用病毒分子的重復排列模仿去模仿真實病毒 , 病產生了更有力的免疫反應 。
此外另一種納米粒子疫苗已經獲得批準:2022年4月 , 韓國監管機構批準了一種疫苗 , 也是由華盛頓大學開發的 , 含有來自SARS-CoV-2原始版本的RBDs 。