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從髓論治膝關節骨性關節炎――北京至道中醫研究院 賈曉周

健康知識養生常識

摘要：膝骨關節炎(kneeosteoarthritis ， KOA)是一種慢性退行性病變 ， 多見于中老年人群 。 中醫學認為“腎主骨生髓” ， 該理論對KOA的治療具有重要的指導意義；但是臨床上既往多側重于從腎虛角度治療該病 ， 而忽視了作為連接腎與骨的髓這一關鍵環節的作用 。 本文介紹了髓的內涵與生物學基礎 ， 分析了腎、髓、骨之間的聯系 ， 從干細胞角度論述了KOA的發病機制 ， 總結了從髓論治KOA的方法 ， 以期為臨床治療KOA提供理論依據 。
從髓論治膝關節骨性關節炎――北京至道中醫研究院 賈曉周
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膝骨關節炎(kneeosteoarthritis ， KOA)是一種常見的慢性退行性關節疾病 ， 其主要特征包括進行性軟骨退變、軟骨下骨重塑、半月板損傷、骨髓損傷和滑膜炎 ， 主要癥狀表現為疼痛和關節活動障礙 。 該病在我國的患病率為18% ， 若治療不當或延誤治療將會引起關節畸形甚至殘疾 ， 嚴重影響患者正常生活和工作 。 中醫學認為“腎主骨生髓” ， 該理論對KOA的治療具有重要的指導意義；但是臨床上既往多側重于從腎虛角度治療該病 ， 而忽視了作為連接腎與骨的髓這一關鍵環節的作用 。 本文就從髓論治KOA的有關內容闡述如下 。
從髓論治膝關節骨性關節炎――北京至道中醫研究院 賈曉周
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1、髓的內涵與生物學基礎
1.1髓的內涵髓為奇恒之腑 ， 亦臟亦腑 ， 非臟非腑 ， 是維持人體生命活動的基本物質 ， 因其分布部位不同分為腦髓、骨髓、脊髓 ， 三者同出一源 ， 皆由腎所生 。 其中骨髓與骨病關系最為密切 。 早在《素問·脈要精微論》中就載有“骨者髓之府” 。 漢代許慎在《說文解字》中將“髓”定義為“骨中脂” 。 因此 ， 可將“髓”視為骨腔中充養骨骼的精微物質 。 髓的產生與腎關系密切 ， 《素問·陰陽應象大論》曰：“腎生骨髓” ， 表明腎之精氣能長骨髓；同時骨與髓又可反映腎氣 ， 即“在體為骨” 。 若腎虛無以生髓則會發為骨病 ， 即《素問·痿論》的“骨枯而髓減 ， 發為骨痿” 。
1.2髓的生物學基礎間充質干細胞(mesenchymalstemcells ， MSCs)是一類具有自我復制和多向分化能力的多能祖細胞 。 目前 ， 已有多項研究表明干細胞與髓存在相似性 ， 主要體現在2個方面：一是功能上的相似性 。 現代醫學所提及的干細胞具有分化成骨、軟骨、脂肪等組織以及參與造血等功能 ， 與髓具有藏精氣、充骨化血功能類似 。 二是治療疾病上的相似性 。 已有多項研究發現股骨頭壞死、骨質疏松等骨病存在干細胞功能紊亂 ， 而補腎益髓中藥能直接作用于干細胞 ， 可以促進骨病的恢復 。 有研究認為 ， 補腎益髓的方劑能夠明顯促進股骨頭壞死兔股骨近端自體骨髓MSCs的增殖和成骨活性 ， 增強其修復能力 ， 對于股骨頭壞死具有一定的治療效果 。 將小鼠干細胞的β-catenin條件性敲除后 ， 補腎益髓方無法發揮挽救骨質疏松樣表型的作用 ， 提示干細胞是補腎益髓方抗骨質疏松作用的靶點 ， 該方主要通過干細胞中的β-catenin信號傳導起作用 。
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2、腎-髓-骨之間的聯系
腎-髓-骨之間的聯系可表現在3個方面：首先 ， 腎、髓、骨在生理上密不可分 。 《素問·宣明五氣篇》記載五臟各有所主 ， 而腎主骨；《靈樞·九針十二原》曰：“少陰者 ， 冬脈也 ， 伏行而濡骨髓者 。 ”足少陰腎經能夠通過經絡濡養骨髓 。 其次 ， 腎、髓、骨在病理上相互影響 。 《素問·痿論》云：“腎氣熱 ， 則腰脊不舉 ， 骨枯而髓減 ， 發為骨痿 。 ”骨與關節失去髓的滋養 ， 就會出現諸如骨骼脆弱無力、發育不良等各種骨傷疾病 ， 表現為“腎虛髓萎骨枯”的病機 。 最后 ， 從現代醫學角度來看 ， 腎、髓、骨的平衡依賴于調控軸 。 沈自尹揭示了腎的物質基礎為下丘腦-垂體-靶腺(hypothalamus-pituitary-targetgland ， HPT)軸 。 腎、骨之間存在著聯系 ， 可通過下丘腦-垂體-腎上腺-骨系細胞軸維持骨穩態來體現 。 然而 ， 目前的研究尚不能充分證明腎、髓之間存在調控軸 。 但是就髓與干細胞的相似性而言 ， HPT軸對骨代謝中干細胞的行為具有潛在的影響 。 HPT軸通過Wnt/β-catenin、ephrinB2/EphB4、Janus激酶/信號轉導與轉錄激活子、轉化生長因子-β(transforminggrowthfactor-β ， TGF-β)等信號通路 ， 調控干細胞-骨系細胞的生物學聯系 ， 對下游的骨細胞發揮調節作用 。 由此可以推測 ， 下丘腦-垂體-靶腺-干細胞-骨系細胞軸可能是調控腎、髓、骨之間關系的核心軸 。