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起底NK細胞療法！先進療法 or 炒作噱頭？( 二 )

健康知識養生常識


一項研究對8例患有轉移性黑色素瘤或者腎細胞癌的患者進行了自體NK細胞治療 ， 結果發現 ， 雖然在體外試驗中 ， 這些NK細胞表現出了優秀的抗腫瘤活性 ， 但是當輸入至患者體內 ， 卻并沒有觀察到明顯的臨床效果 。 在輸注NK細胞一周后 ， 仍然能夠在患者的外周血中檢測到這些NK細胞 ， 有的甚至幾個月后還能檢測到 。 然而 ， 這些血液循環中的NK細胞表達的活化受體水平顯著降低 ， 將這些細胞再次從外周血中分離發現它們已經不能再發揮對腫瘤細胞的殺傷作用 。
起底NK細胞療法！先進療法 or 炒作噱頭？
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圖3NK細胞的體外殺傷活性（圖片來自參考資料2）
研究人員認為 ， 這可能是因為自體NK與自體的MHCⅠ類分子之間的相互抑制作用引起的 。 這也讓很多研究團隊從自體NK細胞療法轉而研究異體NK細胞療法和從干細胞中誘導的NK細胞療法 。
CAR-NK細胞未來可期
除了中規中矩地輸入NK細胞外 ， 我們也可以對NK細胞進行修飾 ， 比如說讓其表達一個嵌合抗原受體（Chemiricantigenreceptor ， CAR）變身為CAR-NK ， 原理跟CAR-T細胞療法非常相似 。 CAR的結構也是相同的 ， 由細胞膜外的抗原識別區域、跨膜區和細胞膜內的胞內信號域組成 ， CAR結構的表達讓NK細胞與表達相應靶抗原的腫瘤細胞結合后能夠被有效激活 。 有研究使用臍帶血NK細胞制備了以CD19為靶點 ， 并且同時表達IL-15基因的CARNK細胞 ， 用于治療B細胞淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病 ， 在11例患者中觀察到了64%（7例）的完全緩解率 。
這個結果無疑令人振奮 ， 但由于許多患者在治療前后接受了其他治療干預 ， 因此并不能得出關于該細胞療法有效性的確切結論 。
起底NK細胞療法！先進療法 or 炒作噱頭？
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圖4CAR-NK細胞制備與回輸流程（圖片來自參考資料3）
技術無罪 ， 但不可濫用
從以上研究我們可以看到 ， NK細胞療法雖然確實在腫瘤治療方面有一定潛力 ， 但是自體NK細胞效果很可能并不好 ， 即便是CARNK ， 也不可能達到100%的有效率 ， 更別說這些試驗的納入人群也很少 ， 試驗結果的可靠性還有待商榷 。
所以 ， 就算上海嘉慷公司確實給患者輸入了NK細胞 ， 也不能保證患者的生存期就一定會被延長 ， 當然如果給維生素C營養液一事為真 ， 就更是刷新下限 。
雖然國內外現在共有近百項基于NK細胞療法的臨床試驗 ， 但全世界還沒有任何一款NK細胞療法的藥物被批準上市 ， 甚至可以說離上市還有很長的路要走 。
總之 ， NK細胞在腫瘤治療方面確實是有一定前景的 ， 事實上 ， 不僅是NK細胞療法 ， 更負盛名的免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法等等都是目前公認非常有潛力的腫瘤治療方法 ， 甚至有人認為這些免疫治療方法將來也許有望攻克癌癥 。 但是 ， 如果因為某些人在沒有足夠的臨床證據和規范化手段之前就因為各種復雜的利益因素對這些療法的濫用、亂用 ， 使這些療法被妖魔化而背上罵名 ， 對這些療法的發展肯定是極為不利的 。
2016年的魏則西事件已經對國內的細胞免疫產業帶來了惡劣影響 ， 此次 ， 恐怕也會給很多人留下NK細胞療法與騙子有關的印象 ， 希望類似的事件不要再上演 ， 畢竟技術和科學是無罪的 ， 關鍵在于使用技術的人 。
參考資料
1、MyersJA,MillerJS.ExploringtheNKcellplatformforcancerimmunotherapy.NatRevClinOncol.2021;18(2):85-100.doi:10.1038/s41571-020-0426-7
2、ParkhurstMR,RileyJP,DudleyME,RosenbergSA.Adoptivetransferofautologousnaturalkillercellsleadstohighlevelsofcirculatingnaturalkillercellsbutdoesnotmediatetumorregression.ClinCancerRes.2011;17(19):6287-6297.