起底NK細胞療法!先進療法 or 炒作噱頭?

2021年4月 , 北京大學第三醫院的張煜醫生在社交平臺上撰文 , 稱上海某三甲醫院普外科醫生陸巍為利益蓄意給胃癌患者推薦昂貴且無效的診療方案 , 其中包括NGS測序、NK細胞療法等新型療法 , 導致患者在花費了天價治療費之后 , 不僅沒有得到良好的治療 , 反而“生存期明顯縮短” 。
此事一出 , 輿論嘩然 , 收費7.5萬元的NK細胞免疫治療也被推上風口浪尖 。
9月8日 , 張煜醫生再次就“腫瘤治療黑幕”一事在社交平臺發聲 , 稱此事是“巨大的丑聞和中國醫生的恥辱” , 文中提到 , 陸醫生推薦給患者的上海嘉慷公司是個騙子公司 , 大量證據表明 , 該公司給患者輸注的竟然根本不是NK細胞 , 而是“維生素C營養液” 。
起底NK細胞療法!先進療法 or 炒作噱頭?
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圖1張煜醫生文章內容截圖
所以 , 患者治療無效也許并不是因為NK細胞療法不好 , 而是根本沒注射NK細胞?那如果注射的確實是NK細胞 , 是不是就會有效了?今天這篇文章 , 我們就和大家聊一下所謂的“NK細胞療法” 。
NK細胞怎么殺腫瘤
NK細胞 , 即Naturalkillercell , 中文名為自然殺傷細胞 , 是固有免疫系統的重要成員之一 。 20世紀70年代 , 科學家在進行腫瘤免疫研究的過程中發現了一群不需要抗原刺激 , 在無抗體存在的條件下即可殺傷腫瘤細胞的淋巴細胞 , 這就是NK細胞 。 那么 , NK細胞究竟如何發揮殺傷腫瘤作用?
首先 , 血液循環中的NK細胞會在腫瘤微環境中的各種免疫細胞分泌的趨化因子的作用下被招募到腫瘤部位 , 一旦進入到腫瘤微環境中 , NK細胞就開始了它的殺戮 。
那么為什么它只殺傷腫瘤細胞而卻對正常細胞“友好”?因為正常細胞表面會表達一種主要組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類分子 , 這類分子會和NK細胞表面的抑制性受體相結合 , 從而抑制NK細胞的功能使其不能發揮殺傷作用 。
一旦病毒感染或細胞癌變時 , 細胞表面的MHCⅠ類分子表達就會缺失或表達低下 , 通過“迷失自己(missing-self)”的方式 , 讓NK細胞表面殺傷抑制受體功能喪失 。 除了下調MHCⅠ類分子的表達 , 某些腫瘤和病毒感染細胞表面異常表達或高表達的分子還可以與NK細胞表面的殺傷活化受體相結合 , 激活NK細胞 , 這稱為“誘導自己(induce-self)” 。
通過“迷失自己”和“誘導自己” , NK細胞被活化 , 通過釋放穿孔素、顆粒酶、一些細胞因子等方式殺傷腫瘤細胞 。
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圖2NK細胞對腫瘤或病毒感染細胞殺傷機制(圖片來自人衛版《醫學免疫學》教科書)
此外 , 抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)效應也是NK細胞殺傷腫瘤的機制之一 。 這個過程需要借助抗體的參與 , 抗體一端與腫瘤細胞表面的抗原表位相結合 , 另外一端與NK細胞表面的Fc受體相結合 , 介導NK細胞對腫瘤細胞的殺傷 。
起底NK細胞療法
既然NK細胞可以通過多種機制發揮抗腫瘤作用 , 那么讓腫瘤患者體內擁有更多的NK細胞或者增強NK細胞的功能也許就可以抑制腫瘤生長了 , 因此 , 多種NK細胞免疫療法被發明出來 , 比如過繼性NK細胞治療、使用細胞因子動員NK細胞或使用抗體引導NK細胞等等方法 。
自體NK細胞療法效果不佳
過繼性NK細胞治療就是給患者輸注NK細胞 , 也就是本文開頭提到的上海嘉慷公司擬采用的方法 , 輸注的NK細胞可以來自異體、也可以來自患者本身或者現有的NK細胞系 , 還可以從干細胞和臍帶血中分化而來 。
張煜醫生文章中提到的NK治療需要預先抽取患者的血50~100ml做分離培養 , 顯然他所理解的NK細胞治療是來自患者自體的 。 以患者自身血液作為NK細胞來源顯然是最方便而且風險最低的方式 , NK細胞可以從患者的外周血中分離出來并進行體外擴增 , 但是相比于T細胞 , NK細胞的擴增比較麻煩 , 而且效果可能并不理想 。