il|ST2與慢性阻塞性肺疾病患者的全因死亡率( 二 )


14例COPD患者(23.7%)的sST2均高于29.84ng/mL。在Kaplan-Meier生存曲線中,與臨界值以下的sST2相比,臨界值以上的sST2與更高的死亡率相關(log-rank:p<0.001,圖3)。sST2預測死亡率的特異性為96.6%,敏感性為50%,AUC為0.73(圖4)。
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文章插圖
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此外,在年齡、性別、吸煙史、FEV1%預計值和CRP的模型中加入sST2后,預測全因死亡率的Harrell’s C指數AUC從0.69(95% CI 0.59~0.80)提高到0.79(95% CI 0.71~0.87,p=0.036,表4)。
04
小結
目前對于COPD患者急性加重的診斷主要依據患者的癥狀及醫生的主觀判斷,因此臨床迫切需要一個高靈敏度、高特異度的客觀標志物來指導診療。
IL-33高表達于肺組織細胞、氣管壁內皮細胞等,在主動防御、炎癥反應及免疫調節中均發揮重要作用。sST2作為誘餌受體,競爭性結合IL-33,阻斷IL-33/ST2L的信號傳導,減輕炎癥反應。
本研究對COPD患者和健康對照者循環IL-33和sST2進行了調查??梢园l現,COPD患者與健康對照者相比,sST2水平顯著升高,IL-33水平降低。此外,sST2水平隨疾病嚴重程度和COPD急性加重而升高,并與疾病的功能參數顯著相關本研究可以首次證明 sST2是COPD長期全因死亡率的強有力的獨立預測因子 ,并結合本組患者既定的臨床危險因素改善危險分層。
研究結果表明,吸煙者和COPD患者循環IL-33水平較非吸煙者低。吸煙者循環sST2水平較高,且與吸煙史呈正相關。
此外,COPD患者IL-33濃度較低,且與疾病嚴重程度無關,與既往資料一致。值得注意的是,IL-33在近三分之二的COPD患者和72%的急性加重期患者中檢測不到,低或無法檢測的IL-33很可能是由高循環水平的sST2引起的。由于sST2是IL-33的誘騙受體,而IL-33可以誘導sST2的產生,因此可以推測COPD患者循環sST2增加反映了局部IL-33表達增加和肺部炎癥反應加重。
總而言之,COPD患者循環sST2水平升高,IL-33水平降低,sST2濃度隨氣流阻塞程度增加而升高,且在COPD急性加重期達到峰值。 sST2可作為COPD患者獨立的預后指標,可用于改善COPD患者的危險分層 。
這項研究有若干局限性。第一,樣本量較小,沒有按照GOLD ABCD方案對COPD患者進行分類;第二,根據本研究所提供的用于IL-33測定的ELISA生產廠家提供的資料,重組人ST2/Fc-嵌合體不產生交叉反應,但在濃度>12.5ng/mL時有干擾,而在本次研究中沒有排除這種干擾;最后,排除了合并癥,尤其是心血管疾病,這同時也加強了對COPD相關死亡率的解釋。
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