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il|ST2與慢性阻塞性肺疾病患者的全因死亡率

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01
背景
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床最常見的肺部慢性炎癥性疾病，是全球致殘及致死率較高的疾病之一。氣流受限是COPD的主要病理生理特征，也是反映疾病嚴重程度的指標，但它對死亡率的預測價值有限。 白介素33（IL-33）是IL-1家族成員，具有高度致炎性，近年來收到了廣泛關注。生長刺激表達基因2蛋白（ST2）是IL-33的受體，主要分為跨模型（ST2L）和可溶性（sST2）兩種表達亞型。研究表明IL-33可通過與ST2L結合激活單核巨噬細胞，擴大炎癥反應，而sST2競爭性與IL-33結合，以達到拮抗炎癥反應的作用。
目前sST2作為心衰診療的生物學標志物已被臨床廣泛運用，但在COPD患者中少有報道。本研究旨在比較慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者和健康對照者sST2和IL-33水平，評估sST2對COPD患者長期預后的預測價值。
02
方法
在這項前瞻性隊列研究中，COPD患者納入標準包括年齡在40歲以上、至少20年的吸煙史和經螺旋測量證實的氣流受限。
對照組包括吸煙和不吸煙的人，比例為3（COPD）：1（吸煙）：1（不吸煙）。對照均為年齡匹配，測量有無氣流限制跡象。
主要終點為COPD穩定期患者任何原因死亡的時間。
對每個參與者進行體檢，包括體重指數（BMI）、血壓、心率和6分鐘步行試驗（6-MWT）。按照歐洲呼吸學會和美國胸科學會的標準，用肺活量測定法和體容積描記法檢測肺功能。晨起空腹狀態下從受試者的眼眶窩取靜脈血標本。
所有統計分析均采用SPSS 22.0和STATA版本12。
03
結果
3.1. 基本特征
研究組在年齡、性別和BMI方面具有可比性，心率、CRP、中性粒細胞計數差異有統計學意義（表1）。所有研究組NT-proBNP水平均低于80ng/L。
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3.2. IL-33, sST2與COPD的決定因素
COPD與非吸煙對照者sST2水平總體較高（24.2ng/mL、IQR 20.6~30.2 vs. 18.1ng/mL、IQR 11.9~22.2，p=0.005，圖1A），隨著GOLD階段水平升高而升高（圖1C）。急性加重的COPD患者與穩定期COPD相比，sST2水平升高（39.59ng/mL、IQR 31.77~44.33 vs. 24.2ng/mL、IQR 20.6~30.2，p=0.001 , 圖1E）。急性加重后，循環sST2濃度與急性加重相比，恢復到基線水平（24.36ng/mL、IQR18.8~30.3，p=0.004，圖1E）。
COPD患者無論疾病嚴重程度都與IL-33水平具有可比性（GOLD 2: 0pg/mL、IQR 0~99.12 vs. GOLD 3: 0pg/mL、IQR 0~74.67 vs. GOLD 4: 0pg/mL、IQR 0~0.55，p=0.185，圖1D）。
36例（61%）COPD穩定期患者IL-33低于檢測限，21例（72%）加重。
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FEV1%預計值與總樣本中sST2呈負相關（圖2A），sST2與總肺容量（圖2B）、肺泡-動脈氧差（圖2C）、吸煙史（圖2D）、心率（圖2E）呈顯著的單因素相關。
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在多因素分析中，可以發現收縮壓、FEV1%預計值、吸煙史、中性粒細胞和LDH是sST2的獨立預測因子，R2= 0.468（表2）。
3.3. sST2預測COPD死亡率
中位隨訪時間10.6年，死亡28例（47.5%）。其中20例（71.4%）死于COPD相關呼吸衰竭，4例（14.3%）死于肺惡性腫瘤，2例（7.1%）死于心血管死亡，2例（7.1%）死于肝硬化和肝功能衰竭。 Cox比例風險回歸模型適用于評估sST2對全因死亡率的預測價值。在單因素Cox回歸模型中，sST2是一個強有力的死亡率預測因子，HR/1-SD 3.9（95% CI 1.7-9.4，p=0.002，表3）。調整年齡和性別后，sST2獨立預測全因死亡，HR/1-SD 3.9（95% CI 1.4-10.9，p=0.007）。進一步調整分組年限后，FEV1%預計值和CRP、sST2仍是全因死亡率的顯著獨立預測因子，調整后HR/1-SD 2.9（95% CI 1.1-8.4，p=0.035）。