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生活|JTO：顛覆認(rèn)知！ALK靶向藥治療肺癌進(jìn)展，千萬別急著換藥

治療認(rèn)知疾病洛拉替尼抑制劑反應(yīng)et分析進(jìn)展質(zhì)量患者中位OS生活洛拉

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型 ， 約占肺癌的85%[1] ， 其中“黃金突變”ALK突變的檢出率約為3%~8%[2] 。 針對(duì)這一黃金突變 ， 已有多代ALK抑制劑獲批上市 ， 治療效果也在不斷提升[3, 4] 。
第三代ALK抑制劑洛拉替尼（Lorlatinib ， 曾用名勞拉替尼）具有效果強(qiáng)大、血腦屏障通透性高的優(yōu)點(diǎn) ， 對(duì)患者的肺腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤均有持久療效 。 目前洛拉替尼已在國外獲批用于ALK突變患者的一線治療 ， 以及接受至少一種其它ALK抑制劑治療后 ， 疾病進(jìn)展患者的后線治療 ， 并且即將登陸國內(nèi) 。
洛拉替尼作為第一代、第二代ALK抑制劑耐藥后的后續(xù)治療 ， 能覆蓋其它ALK抑制劑耐藥相關(guān)的多個(gè)基因突變位點(diǎn) 。 不過在使用洛拉替尼治療后疾病進(jìn)展的NSCLC患者中 ， 能否繼續(xù)使用洛拉替尼？繼續(xù)用藥是否有臨床獲益呢？
論文首頁截圖
這項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)[6]共納入124名使用ALK抑制劑治療后 ， 發(fā)生進(jìn)展的NSCLC患者 ， 研究人員每6周對(duì)腫瘤（包括腦轉(zhuǎn)移灶）進(jìn)行評(píng)估 ， 最終只有102名對(duì)洛拉替尼初始治療反應(yīng)良好（CR或PR或SD）的NSCLC患者被納入分析 。
研究者將這些患者分為兩組 ， A組患者（n=28）既往只使用了第一代ALK抑制劑（克唑替尼） ， B組患者（n=74）既往至少使用了一種第二代ALK抑制劑 。 再根據(jù)是否進(jìn)行LBPD ， 即在疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用洛拉替尼維持治療3周以上 ， 進(jìn)一步將兩組中的患者分為L(zhǎng)BPD組和非LBPD組 。
研究者對(duì)兩組患者在基線和進(jìn)展期的臨床特征、洛拉替尼的療效、進(jìn)展方式、從首次用藥到進(jìn)展的治療持續(xù)時(shí)間（DoT）、以及從首次用藥到進(jìn)展的總生存期（OS）進(jìn)行分析 。
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患者在基線和進(jìn)展期的臨床特征
首先 ， 研究者們對(duì)比了兩組患者對(duì)洛拉替尼初始治療的反應(yīng) 。 在A組 ， LBPD患者和非LBPD患者對(duì)洛拉替尼的初始治療反應(yīng)沒有差異 ， ORR均為71.4% 。 在B組 ， LBPD患者對(duì)洛拉替尼的初始治療反應(yīng)高于非LBPD患者（46.4% vs. 22.2%） 。
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患者對(duì)洛拉替尼初始治療的反應(yīng)
【生活|JTO：顛覆認(rèn)知！ALK靶向藥治療肺癌進(jìn)展，千萬別急著換藥】在A組 ， 非LBPD患者的顱內(nèi)ORR高于LBPD患者（66.7% vs. 37.5%） 。 而在B組 ， 非LBPD患者的顱內(nèi)ORR低于LBPD患者（25.0% vs. 39.5%） 。 兩組中LBPD和非LBPD患者從基線到疾病進(jìn)展的中位時(shí)間相似 。
接下來 ， 研究者們對(duì)比了洛拉替尼治療后的疾病進(jìn)展方式 ， 發(fā)現(xiàn)兩組LBPD患者的顱外進(jìn)展都少于非LBPD患者 。 在A組 ， LBPD患者比非LBPD患者的原發(fā)腫瘤進(jìn)展更多 ， 但新的轉(zhuǎn)移灶更少；在B組 ， LBPD患者和非LBPD患者都發(fā)生了廣泛的進(jìn)展 ， 包括原發(fā)腫瘤進(jìn)展和新出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶 。
在疾病進(jìn)展后 ， 有大約四分之一的非LBPD患者沒有進(jìn)行任何后續(xù)治療 。 在進(jìn)行后續(xù)治療的患者中 ， 有一大部分患者接受了其他ALK抑制劑治療（A組71.4% ， B組55.6%） 。
然后是該研究中最重要的部分 ， 研究者們分析了LBPD對(duì)患者預(yù)后的影響 。 他們發(fā)現(xiàn) A、B兩組LBPD患者 ， 在疾病進(jìn)展前后的中位DoT分別為32.4個(gè)月和16.4個(gè)月 ， 而非LBPD患者的中位DoT明顯降低 ， 分別為12.5個(gè)月和7.7個(gè)月；A、B兩組LBPD患者在疾病進(jìn)展后的中位DoT分別為11.8個(gè)月和5.7個(gè)月 。
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患者的預(yù)后比較
直到隨訪截止日期（2019年5月14日） ，A組LBPD患者中位OS尚未達(dá)到（NR） ， 非LBPD患者的中位OS為24.4個(gè)月（95% CI: 12.1-NR）；在B組 ， LBPD患者的中位OS明顯高于非LBPD患者 ， 分別為26.5個(gè)月（95% CI: 18.7-35.5）和14.7個(gè)月（95% CI: 9.3-38.5） 。