1. 首頁 > 健康養生 > >

多粘菌素B 的作用機制研究新進展――呼吸疾病國家重點實驗室 賈曉周( 二 )

健康知識養生常識


2.2抑制細菌內膜呼吸酶Deris等人的研究以大腸桿菌內膜制劑為載體 ， 研究了多粘菌素B對NDH-2的抑制機制 ， 形成了對泛素-1的混合抑制模型和對NADH的非競爭性抑制模型 ， 發現細菌內膜中重要呼吸酶的抑制是多粘菌素B的二級作用模式之一 。
2.3其他可能的機制在多粘菌素B血液灌流治療間質性肺炎急性加重的作用機制研究中 ， 研究人員發現 ， 多粘菌素B固定化纖維柱（PMX-DHP）結合不同的細胞因子 ， 這些細胞因子均涉及特發性肺纖維化（AEIPF）加重的發病機制 。 PMX-DHP的治療AE-IPF的機制可能是通過抑制血管通透性和肺纖維化來改善AEIPF患者的肺氧與生存 。
多粘菌素B 的作用機制研究新進展――呼吸疾病國家重點實驗室 賈曉周
文章圖片
3、聯合用藥
抗菌藥物的耐藥現象越來越嚴重 ， 在新的抗菌藥物出現之前 ， 聯合治療作為一種有效的治療方法來克服耐藥性 。 聯合用藥時 ， 優選各藥物的相關劑量濃度、用藥時間是驗證聯合應用是否有效的重點 。
3.1與抗菌藥物聯用新型廣譜抗菌藥物GarvicinKS與多粘菌素B聯合用藥 ， 多粘菌素B的濃度遠低于推薦劑量 ， 表明GarvicinKS與多粘菌素B具有協同作用 。 研究證明GarvicinKS與多粘菌素B對不動桿菌和大腸桿菌有協同作用 ， 但對銅綠假單胞菌沒有協同作用 。 乳酸鏈球菌素（Nisin）和多粘菌素B的混合物也有類似的作用 ， GarvicinKS、Nisin和多粘菌素B三者的混合物能迅速殺滅鮑曼不動桿菌和大腸桿菌 。
銅綠假單胞桿菌的突變表型 ， 若采用單一抗菌藥物 ， 則需要高劑量藥物 ， 有暴露藥物毒性的潛在危險 。 紐約州立大學布法羅分校藥學院將多粘菌素B與多利培南聯合 ， 可以增強體外對突變菌株的高細菌密度感染的殺傷作用 。
Sharma等人研究單用多粘菌素B或美羅培南以及兩者連用對產KPC肺炎克雷伯桿菌的抗菌作用（包括對細菌形態的影響） ， 結果發現 ， 單用多粘菌素B或美羅培南僅對部分產KPC肺炎克雷伯桿菌有抗菌作用 ， 但作用短暫 ， 而將多粘菌素B與高濃度的美羅培南（120mg/L）聯用時可產生持續的抗菌作用 。 多粘菌素B與美羅培南聯用時所產生抗菌作用可能不僅是兩種藥物抗菌作用相加的結果 ， 也可能是由于它們的作用機制不同所產生的 。
3.2與非抗菌藥物聯用Otto和Gorp在不同藥物類別中篩選出30種非抗菌藥物化合物 ， 通過瓊脂擴散試驗 ， 檢測30種非抗菌藥物化合物與多粘菌素B（最低抑菌濃度下）對鮑曼不動桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌（每個菌種3個分離株）的協同作用潛力 。 在體外棋盤試驗中 ， 利用光密度評估菌株的生長情況 ， 進一步篩選了潛在的候選者 ， 每個菌株最多可分離出5個 。 采用FICi分析、Loewe、Bliss和最高單藥分析評價交互作用 ， 并用Combenefit程序進行表面響應分析 。 結果發現 ， 20種非抗菌藥物增強了多粘菌素B的活性 ， 其中3種（西酞普蘭、舍曲林和螺內酯）對至少一種菌株顯示了增效作用 。 經過進一步評價 ， 則只有螺內酯與多粘菌素B在臨床相關水平上具有協同作用 。 研究者認為多粘菌素B與一些非抗菌藥物對鮑曼不動桿菌、大腸桿菌和產KPC肺炎克雷伯桿菌的體外協同作用具有一致性 。 這種協同作用值得進一步探索 ， 并將此作為治療感染的替代方案 。
此外 ， Hussein團隊從代謝組學角度的研究中首次闡明了多粘菌素B與多利培南聯合對鮑曼不動桿菌的協同殺滅機制 ， 發現包括：（1）關鍵代謝通路的差異對時間依賴性抑制；（2）磷脂酰膽堿（PPP）和脂多糖（LPS）、核苷酸下游代謝的干擾；（3）通過不同靶點抑制細胞壁合成 。 研究者采用微量稀釋棋盤法和靜態時間殺滅法對革蘭氏陰性分離物進行體外協同抗菌活性測定 。