TAM受體酪氨酸激酶（RTKs）為蛋白酪氨酸激酶的一個亞家族 ， 主要由Axl、Tyro3和Mer3個成員組成 。 Axl和Mer在巨噬細胞發揮關鍵的作用：吞噬凋亡細胞和作為Toll樣和細胞因子受體信號傳導的負反饋抑制作用 。
在中樞神經系統中Tyro3主要表達在神經元上 ， Axl和Mer主要表達在小膠質細細胞上 。 敲除Axl和Mer后凋亡細胞異常聚集 ， 小膠質細細胞向大腦損傷部位遷移的能力減弱 。
2021年4月15日美國索爾克生物研究所的GregLemke研究團隊揭示了TAM介導的小膠質細胞吞噬淀粉樣斑塊 。

文章圖片
AD模型小鼠中小膠質細胞上的Axl表達增加
在AD發病進程中 ， 根據是否與淀粉樣斑塊相關 ， 小膠質細胞可分為plaque-associatedmicroglia(PAM)和nonplaque-associatedmicroglia(NPAM) 。 研究人員發現在AD模型小鼠中小膠質細胞上的Axl表達明顯升高 ， 在9月齡的AD小鼠中Axl在PAM上的表達比NPAM多出25倍以上 。 而Mer蛋白在老年AD小鼠中稍微升高 。 這就表明TAM信號參與AD疾病發病進程 。
TAM的配體Gas6蛋白在野生型小鼠和雙敲除Axl、Mer小鼠中幾乎不表達 ， 但在AD模型小鼠中淀粉樣蛋白斑塊相關的Gas6蛋白異常集聚表達 。 單獨敲除Axl或Mer后AD模型小鼠中均不能影響Gas6蛋白這種異常表達 ， 但在雙敲除上述兩個蛋白后能夠完全降低Gas6蛋白的異常表達 。
為了進一步弄清楚TAM信號對PAM和NPAM的基因表達特點 ， 他們對18月齡AD模型小鼠進行轉錄組學分析 ， 將小膠質細胞細分為7個細胞亞群 ， 發現TAM信號并沒有影響小膠質細胞基因表達的進化特征 ， 但是抑制TAM信號后疾病狀態PAM大多數基因表達上調的效應減弱 。 這就表明TAM信號調控AD疾病相關的小膠質細胞基因表達 ， 也就是說TAM信號可能通過小膠質細細胞這個橋梁參與AD的發病 。
果不其然 ， 研究人員發現在雙敲除Axl或Mer的AD模型小鼠中小膠質細胞并不愿意“靠近”淀粉樣斑塊 ， 更多的處于靜息狀態 ， 吞噬淀粉樣斑塊也減少 。 這表明TAM信號介導小膠質細胞對淀粉樣蛋白病變的檢測、響應以及吞噬等“一條龍服務” ， 進一步明確了TAM信號是通過調控小膠質細胞功能具體參與AD疾病發病 。

文章圖片
TAM介導的小膠質細胞吞噬功能促進淀粉樣斑塊形成
目前主要認為小膠質細胞吞噬作用是抑制斑塊的生長 ， 但TAM信號介導小膠質細胞吞噬作用可能并不是這樣的 。 研究人員發現雙敲除Axl或Mer的AD模型小鼠中ThioflavineS標記老年斑的致密核心部分明顯減少 。
對的 ， 你沒有看錯 ， 在抑制TAM信號后小膠質細細胞吞噬沉積斑塊的能力減弱 ， 但是板塊的核心部分卻減少 。 這也就是說TAM信號小膠質細細胞介導的吞噬沉積斑塊的功能反而促進斑塊的形成 。
總的來說 ， 本文發現了TAM信號對于小膠質細胞識別并吞噬清除淀粉樣斑塊是必需的 ， TAM介導的小膠質細胞吞噬淀粉樣斑塊的作用并不是抑制斑塊的形成 ， 而是促進斑塊的形成 。
【AD治療的“攔路虎”（二）：叛逆的小膠質細胞吞噬功能促進AD的病變】【參考文獻】

文章圖片

• 隆鼻手術后成“歪鼻頭”
• 每天堅持走路鍛煉的人，這3個“問題”會溜走？不妨試試！
• 看似簡單的小事，讓3歲女孩“尿道炎癥”，這一錯誤很多老人也有
• 脾氣火爆，動不動發怒！老公都嫌棄，暗示您的肝“著火”了！
• 胰腺炎|喝茶時放上2片，大大提高防動脈硬化的功效，看看吧
• 腸胃|胃口太好，未必是好事？這幾種病都是“太能吃”
• 腦供血不足的人，臉上或有3個表現，若一個不占，或離腦梗比較遠
• 每天堅持晨跑，你了解跑步的技巧嗎？
• 香噴噴的高涼菜 熱騰騰的“煙火氣”
• 相隔1000公里的溝通，初診血糖18.8，歷時1個月，小伙子華麗蛻變