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問藥南極，青島“藍色藥庫”再添抗癌利器( 二 )

健康知識養生常識


BG136是國際上首次將海藻來源的多糖應用于腫瘤的免疫治療 。 自20世紀80年代以來 ， 日本、美國等國家紛紛關注到啤酒酵母、香菇、灰樹花中的β-1,3/1,6-葡聚糖 ， 并以這些陸源原料開發抗腫瘤藥物 ， 目前國際研發的10余個免疫抗腫瘤多糖藥物均處于Ⅰ期到Ⅲ期臨床研究階段 。 自20世紀90年代以來 ， 我國多家企業也紛紛跟進 。 2002年至2006年 ， 于廣利帶領團隊與山東兩家企業合作研發 ， 但在原料方面卻遭遇了“卡脖子”問題 。 “我們最開始就想以灰樹花為原料研發抗腫瘤藥物 ， 這在當時是國際前沿 ， 且在臨床上已經得到了驗證 。 ”于廣利坦言 ， 當時與企業合作 ， 一款抗腫瘤保健品已經上市 ， 一款抗腫瘤藥物已經進入臨床研究階段 。 但就在這時 ， 日本專家不愿出售菌種 ， 國內公司也不再對他們出售灰樹花原料 ， 這讓后續的研究不得不中止 。
面對發展困境 ， 于廣利將目光投向海洋 。 因為高鹽、低溫、缺光等海洋環境 ， 往往能夠導致海洋生物產生一些結構奇特、生物活性多樣的化合物 ， 為新藥研究和開發提供重要資源 。 但在海洋中尋找一種特殊的藥用資源 ， 猶如大海撈針 ， 談何容易？2007年 ， 通過國際科技合作與交流專項 ， 于廣利帶領團隊建立了糖芯片技術 。 該技術可以一次性針對大量海洋樣品開展活性評價 ， 大大提高了篩選效率 ， 最終助力科研人員發現具有抗腫瘤藥性的南極褐藻 。
在此基礎上 ， 于廣利等科研人員開展了深入研究 ， 申請了“一種β-1,3/1,6-葡聚糖制備方法及其在制備藥物和功能制品中的應用”國家發明專利 ， 為開發免疫抗腫瘤海洋一類新藥奠定了基礎 。 于廣利表示 ， 在海洋領域 ， 目前只有南極褐藻可以媲美甚至超越灰樹花等原料 ， 這極具價值的“獨一份”海洋資源 ， 讓科研人員在研發抗腫瘤藥物時可以獨立自主、充滿底氣 。
中試放大
為加速海洋生物醫藥領域科技成果熟化開發和技術轉移轉化 ， 2013年 ， 中國海洋大學在國家海洋藥物工程技術研究中心和海大醫藥學院的基礎上創辦了海藥院 。 2014年 ， 海藥院正式運行 。 BG136項目是海藥院開展熟化孵化的第一個海洋藥物項目 。
胡婷博士是第一批加入BG136項目的工作人員 。 “最初團隊成員很少 ， 我們常常戲稱是‘三個領導給兩個員工開會’ 。 ”胡婷回憶說 ， 在BG136項目開發前期 ， 基本是中國工程院院士、海藥院前院長管華詩 ， 中國海洋大學于廣利教授以及趙峽教授帶領她和當時在讀研究生李建杰籌備謀劃 。 2015年 ， 海藥院設立“青島海洋藥物聚集（310）開發計劃” ， 以于廣利等人前期申請的國家發明專利為技術核心 ， 成立了由海大醫藥學院和海藥院組成的核心研發團隊 ， 對正式立項的BG136項目開展成果轉化 ， 團隊核心成員逐漸達30人 。
2015年至2018年 ， BG136項目團隊重點開展中試工作 。 換言之 ， 就是將在實驗室里利用南極海藻制備倍他葡聚糖的方法放大到生產線上 ， 開展較小規模的生產試驗 ， 為隨后的量產做準備 。 “這并不容易 。 因為在實驗室里開展研究是可以不計成本的 ， 但真正要大量生產 ， 就完全是另外一回事 。 ”胡婷舉例說 ， 在實驗室里制備樣品時 ， 配料比是1:100 ， 即1公斤南極海藻搭配100公斤的料液 ， 這在生產上卻難以實現 。 “所以在相當長的一段時間里 ， 我們圍繞實際生產開展設備研制 ， 不斷改進工藝、降低成本 ， 將配料比降低到了1：10左右 ， 最終在威海和青島的兩家企業完成中試 ， 實現倍他葡聚糖10克級到10公斤級樣品的制備 。 ”
一項基礎研究實現轉化應用 ， 完成中試極為關鍵 。 于廣利認為 ， “90%左右的海洋藥物都會囿于中試 。 ”因此 ， BG136中試的成功 ， 極大鼓舞了科研人員的士氣 。 中試期間 ， 明確BG136適應癥的工作同步進行 ， 但這也經歷了一段彎路 。 “BG136的作用機理是通過激活機體先天免疫系統功能 ， 進而發揮控制與清除腫瘤的作用 。 實際上 ， 它是一種廣譜的抗腫瘤藥物 。 ”于廣利介紹 ， 但申請臨床試驗 ， 必須確定一個適應癥 。 他們當時定過肺癌、乳腺癌或黑色素瘤 ， 都遇到了不同程度的難題 。 因為結果不甚理想 ， BG136項目甚至一度停滯半年之久 。