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STM：為什么有人患癌有人不患癌？黃波團隊揭示背后的腫瘤免疫逃逸新機制

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STM：為什么有人患癌有人不患癌？黃波團隊揭示背后的腫瘤免疫逃逸新機制
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撰文丨nagashi
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在微觀的尺度下 ， 人體就像是一個沒有硝煙的戰場 ， 除了細菌、病毒這些外來入侵者 ， 還有來己方陣營的“叛徒”——癌細胞 。 眾所周知 ， 癌癥是基因突變導致的 ， 但并不意味著只要發生了基因突變就會得癌癥 ， 這歸功于腫瘤免疫監視的存在 。
自20世紀50年代末免疫監視理論提出以來 ， 免疫系統在限制腫瘤發生中的作用已被廣泛接受 。 這一理論的核心是腫瘤細胞由于基因突變而產生了非自身抗原 ， 從而引發免疫反應 ， 因此 ， 免疫系統可以在臨床表型出現之前不斷識別和清除這些癌前細胞 。
然而 ， 這一理論無法解釋為什么腫瘤仍然能夠在免疫系統功能健全的人身上發生發展 ， 也就是這些腫瘤為何會從免疫監視中逃逸 。
癌癥免疫編輯理論則認為 ， 免疫系統和腫瘤細胞之間的相互作用是一個動態過程 ， 不僅涉及腫瘤預防 ， 而且還塑造了發展中的腫瘤的免疫原性 。 具體來說 ， 識別腫瘤抗原的T細胞介導免疫清除的過程中 ， 免疫系統通過影響腫瘤微環境或者引起腫瘤細胞自身改變 ， 誘導形成了免疫原性較低的腫瘤細胞亞群 。 低免疫原性的腫瘤細胞是導致免疫監測和免疫治療最終失敗的根本原因 。
盡管這一理論為腫瘤免疫逃逸提供了有說服力的解釋 ， 但關于早期或原始致瘤細胞發生免疫逃逸的原因仍然不清楚 。 例如 ， 在免疫系統施加選擇性壓力之前 ， 早期致瘤細胞在腫瘤抗原表達上是否具有內在異質性？是什么機制決定和調控它們的抗原表達水平？
2022年2月3日 ， 中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波教授團隊（助理研究員呂家迪和博士后周雅博為論文共同第一作者）在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上發表了題為：EpigeneticmodificationofCSDE1locusdictatesimmunerecognitionofnascenttumorigeniccells的研究論文 。
該研究揭示了早期腫瘤干細胞躲避免疫監視的謎團 ， 由此從源頭上解釋了 ， 為什么有的人不抽煙、不喝酒且生活作息均衡但最終還是患上癌癥 ， 而有的人抽煙、喝酒、熬夜卻沒有患上癌癥——他們的體內都會不可避免地出現腫瘤細胞 ， 但只有一小部分腫瘤細胞會能夠逃逸腫瘤免疫監視 ， 最終發展為癌癥 。 而這些細胞的不同逃逸腫瘤免疫監視的能力 ， 是由CSDE1基因的差異表觀遺傳修飾和隨后的差異表達所決定的 。
該研究揭示了腫瘤免疫逃逸的新機制 ， 對于腫瘤的早期預防和免疫治療預后具有重要幫助 ， 也為發展下一代腫瘤免疫治療指明了新的方向 。
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黃波教授
黃波 ， 北京協和學者特聘教授 ， 中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長 。 國家杰出青年科學基金獲得者 ， 教育部“長江學者”特聘教授 ， 國家“百千萬工程”領軍人才 。 黃波教授致力于研究腫瘤免疫、腫瘤免疫治療、生物機械力學、腫瘤休眠、腫瘤代謝等前沿醫學科學問題 ， 在腫瘤免疫逃逸、T細胞耗竭及新型腫瘤免疫療法等領域取得一系列原創性成果 。
【STM：為什么有人患癌有人不患癌？黃波團隊揭示背后的腫瘤免疫逃逸新機制】免疫系統與腫瘤細胞的博弈是高度動態的 ， 即免疫系統在不斷識別和清除腫瘤細胞的同時 ， 腫瘤細胞也會通過干預識別進行免疫逃逸 。 打個比方 ， 免疫系統和癌細胞就像是在玩“捉迷藏” ， 免疫監視成功與否不僅僅取決于免疫系統的偵察能力 ， 還取決于腫瘤細胞的反偵察能力 。