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經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 采訪人員 瞿依賢 北京時(shí)間2月11日凌晨 ， 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開(kāi)腫瘤藥物咨詢委員會(huì) (ODAC) ， 對(duì)國(guó)產(chǎn)PD-1信迪利單抗的新藥上市申請(qǐng) (BLA) 進(jìn)行討論并投票 。 5個(gè)小時(shí)的會(huì)議后 ， 咨詢委員會(huì)得出了14:1的投票結(jié)果 ， 14位專家都認(rèn)為企業(yè)需要補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn) ， 以證明信迪利單抗在美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐中的適用性 。 換言之 ， 目前已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足以獲批 。
信迪利單抗是一款PD-1抑制劑 ， 由信達(dá)生物（01801.HK）和禮來(lái)制藥共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 。 此次向FDA申報(bào)的適應(yīng)癥為信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療 ， 這項(xiàng)申請(qǐng)主要基于在中國(guó)開(kāi)展的ORIENT-11臨床三期試驗(yàn)數(shù)據(jù) 。
針對(duì)信迪利單抗的這場(chǎng)過(guò)堂考 ， 15位專家關(guān)注的問(wèn)題主要有3點(diǎn)：第一 ， 臨床試驗(yàn)選擇的對(duì)照組是否合理；第二 ， ORIENT-11只做了中國(guó)人群 ， 是否適用于美國(guó)患者；第三 ， 主要研究終點(diǎn)的設(shè)計(jì)是否合理 。
雖然ODAC的會(huì)議結(jié)果并不能直接等同于FDA對(duì)信迪利單抗的最終審批結(jié)果 ， 但通常FDA會(huì)采用ODAC專家的意見(jiàn) 。 各方來(lái)看 ， 信迪利單抗闖關(guān)美國(guó)FDA的“首戰(zhàn)”很可能失敗 。
對(duì)于投票結(jié)果 ， 禮來(lái)制藥腫瘤事業(yè)部總裁Jacob Van Naarden表示遺憾 ， 但仍會(huì)和信達(dá)一起配合FDA繼續(xù)完成BLA的相關(guān)審評(píng)工作 。
信達(dá)生物在接受經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)采訪時(shí)表示 ， ODAC投票意見(jiàn)不具有對(duì)FDA決策的約束力 ， 雖然大部分專家都覺(jué)得需要補(bǔ)一些數(shù)據(jù) ， 但是關(guān)于做怎樣的臨床來(lái)補(bǔ)數(shù)據(jù)沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)知 ， 接下來(lái)禮來(lái)與信達(dá)將會(huì)與FDA去溝通 ， 在獲得FDA更多反饋之前 ， 無(wú)法對(duì)未來(lái)的試驗(yàn)進(jìn)行猜測(cè) 。
臨床試驗(yàn)的爭(zhēng)議
禮來(lái)的這位總裁還表示 ， 感謝有機(jī)會(huì)能公開(kāi)充分地討論信迪利單抗的注冊(cè)申請(qǐng) ， 以及針對(duì)單一國(guó)家臨床研究的監(jiān)管尺度 。
的確 ， 雖然這場(chǎng)會(huì)議針對(duì)的是信迪利單抗的上市申請(qǐng) ， 但引起的討論卻是廣泛的 。 英諾湖醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)夏明德評(píng)論 ， 這場(chǎng)會(huì)議會(huì)影響中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將來(lái)的臨床研究和國(guó)際發(fā)展戰(zhàn)略 。
“按照FDA的審評(píng)規(guī)則 ， 涉及的方面更廣更細(xì) ， 如待過(guò)審產(chǎn)品的臨床研究能否適用于美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐 ， 是否比同類型產(chǎn)品更具臨床價(jià)值 ， 是否增添參與國(guó)際多中心等問(wèn)題 。 ” 夏明德認(rèn)為 ， 本土企業(yè)在新藥研發(fā)中將會(huì)逐漸適應(yīng)FDA的與時(shí)俱進(jìn)的審評(píng)政策 。
公開(kāi)資料顯示 ， 信迪利單抗的這項(xiàng)BLA申請(qǐng)于2021年3月份向FDA遞交 ， FDA在2021年5月受理了這項(xiàng)申請(qǐng) 。
ORIENT-11是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究 ， 主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS） ， 次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等 。
ORIENT-11研究共入組397例受試者 ， 按照2:1隨機(jī)入組 ， 分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類治療 ， 每3周給藥1次 ， 完成4個(gè)周期治療后 ， 進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段 ， 治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況 。 對(duì)照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療 。
咨詢委員會(huì)的專家認(rèn)為 ， ORIENT-11僅在中國(guó)進(jìn)行 ， 而非全球多中心臨床 ， 并未反映美國(guó)肺癌患者的種族和民族多樣性 ， 接受此類研究與行業(yè)范圍內(nèi)對(duì)臨床試驗(yàn)公平性、多樣性的承諾存在沖突 。
FDA也在會(huì)前文件中指出 ， 使用來(lái)自單一國(guó)家試驗(yàn)的外國(guó)數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物申請(qǐng)的做法 ， “偏離了幾十年來(lái)（多區(qū)域臨床試驗(yàn)）作為藥物開(kāi)發(fā)的一貫方法” 。

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