1. 首頁 > 健康養生 > >

晶體|Randall斑與草酸鈣結石形成：對免疫和炎癥的作用( 七 )

患者RandallCaOxplaque晶體結石蛋白免疫斑塊細胞炎癥腎臟蘭德爾


炎癥
亨樂環厚厚上升肢體鈣礦化調節劑和鈣吸收調節劑
96
烏洛穆杜林
大糖蛋白在Henle環的厚厚的上升肢中表達 ， 延伸到遠端小管的早期部分;正常尿液中排泄的蛋白質最豐富
炎癥調節劑
尿液中CaOx結晶和聚集的重要調節劑 ， 以及CaOx粘附在尿路上皮上的重要調節劑
27 ， 59 ， 175
尿凝血酶原片段1
凝血酶原轉化為凝血酶過程中形成的肽;尿液排泄
結合鈣并參與凝血 ， 以及免疫細胞的募集和激活
晶體生長和聚集抑制劑
59 ， 174 ， 175

  1. 鈣 ， 草酸鈣;CaP ， 磷酸鈣;CCL2 ，CC-趨化因子配體2;HMGB1 ， 高遷移率組框1蛋白;ICAM1 ， 細胞間粘附分子1;ROS ， 活性氧;TGFβ ， 轉化生長因子-β;TLR4 ， Toll樣受體4 。
斑塊形成的血管理論假設腎乳頭尖端的血管系統由于缺氧和高滲微環境以及血流從層流到湍流的變化而容易受到損傷 。 根據這一假設 ， 與受損血管壁的修復如何促進脈管系統的鈣化反應類似 ， 腎小管的損傷可能會引發促進鈣化的反應 ， 而這種沉積物最終可能會侵蝕乳頭表面并成為腎小管的病灶,結石形成 。 在使用從腎細胞癌患者的根治性腎切除術獲得的解剖學上正常的髓質 - 乳頭組織（即具有乳頭狀尖端的外部和內部腎髓質）的研究中 ， 在所有檢查的組織中都觀察到礦物質沉積 ， 有或沒有蘭德爾斑塊 。
外髓質中存在管內結晶沉積物 ， 而間隙結晶沉積物位于尖端 ， 與直小血管緊密對齊（表 1） 。 雖然這兩種類型的沉積物都由CaP組成 ， 但管狀沉積物包含數百納米長的板狀或針狀晶體的大球形聚集體 ， 而間隙沉積物由小球形單元組成 ， 這些單元聚結成嵌入膠原基質中的凝結物 。 此外 ， 間質礦化與外髓質上游的管內晶體數量相關 。 研究人員認為 ， 近端腎小管中的管內CaP沉積可導致遠端間質Randall斑塊沉積 。 已知參與血管鈣化的非膠原蛋白 - 骨橋蛋白 ， 骨鈣素和骨唾液蛋白2 - 存在于恥管內和間質礦物質中.直小血管和腎小管也鈣化 ， 骨橋蛋白和骨鈣素呈陽性 。 重要的是 ， 在這些研究中 ， 鈣化的個體比對照組年長 ， 因此在將這些標本的數據推廣到較年輕的結石形成者時必須謹慎 。 雖然機制細節尚不清楚 ， 但腎小管和血管在腎臟間質鈣化過程中的潛在參與是一個有趣的理論 。
腎結石和合并癥
流行病學研究表明 ， 腎結石形成與多種心血管疾病 （CVD） 之間存在關聯 。 CVD可能促進腎結石的形成 ， 腎結石的形成與動脈鈣化獨立相關.重要的是 ， 在流行病學研究中 ， 腎結石與CVD的關聯必須根據Randall斑塊的發病機制進行仔細解釋 - 結石通常在年輕得多的患者（20-49歲）中觀察到 ， 而不是在CVD和腎結石之間觀察到流行病學關聯的研究中觀察到結石 。 因此 ， 生命后期動脈粥樣硬化病變的發展可能與早期狀礦化無關 。 值得注意的是 ， 美國一項針對18-30歲年輕人的基于人群的觀察性研究也揭示了結石形成與頸動脈壁厚度增加之間的關聯 。
一項回顧性研究表明 ， 血脂異常（心血管疾病的重要危險因素）患者形成腎結石的風險很高 。 CaOx和尿酸結石形成劑也比不形成結石的個體排泄更多的脂質 ， CaOx和尿酸結石的有機基質都富含脂質（框1） 。 一項回顧性隊列分析顯示 ， 在調整年齡、性別和合并癥后 ， 他汀類藥物（抗炎和降膽固醇藥物）與結石形成風險降低有關 。 動脈壁中的膽固醇積聚導致動脈僵硬并減少血流量 ， 并導致足細胞損傷和蛋白尿;相反 ， 降低膽固醇水平可改善慢性腎臟病患者的腎功能 。 此外 ， 他汀類藥物通過提高一氧化氮的生物利用度和減少氧化應激來保持內皮功能 。 重要的是 ， 另一項回顧性研究表明 ， 他汀類藥物可能對尿石癥具有保護作用 。 據報道 ， 在他們的隊列中開具他汀類藥物的患者也更有可能接受噻嗪類利尿劑治療 。 這些藥物通常用于預防腎結石患者的結石形成 ， 并且可能有助于降低這些患者尿石癥的風險 。