神經系統退行性疾病|重大突破！科學家揭秘阿爾茨海默病發病機制，Aβ42結構首次清晰呈現 |絲狀淀粉樣內含物|Aβ蛋白斑塊

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阿爾茨海默病（AD）是一種神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。
阿爾茨海默病的定義是大腦中同時存在兩種不同的絲狀淀粉樣內含物：Aβ蛋白斑塊以及神經纖維纏結。一些證據表明，Aβ沉積的形成推動了阿爾茨海默病的發病機制。盡管Aβ肽的大小不一，但以殘基42結束的肽是最豐富的。少量的Aβ42沉積物也會隨著年齡的增長而形成，可能與其他神經退行性疾病有關。
為了更好地了解阿爾茨海默病和這些疾病，人們需要了解Aβ絲的結構。現在，印第安納大學的一項研究已經確定了Aβ42絲的結構。
研究員使用電子低溫顯微鏡（cryo-EM）首次確定了5名阿爾茨海默病患者（3名散發性患者和2名遺傳性患者）和5名其他神經退行性疾病患者（衰老相關的tau星形膠質細胞病、帕金森病-癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆和病理性衰老）大腦中的Aβ42絲的高分辨率結構。這些新的結構與之前使用體外組裝確定的Aβ42的結構不同。
研究小組發現存在兩種結構上相關的S形原絲褶皺，它們產生了兩種類型的Aβ42細絲，每一種都由兩條相同的原絲組成。I型細絲在散發性阿爾茨海默病中最為豐富，II型細絲在遺傳性阿爾茨海默病和其他疾病中最為豐富。
這項研究大大推進了人們對阿爾茨海默病發病機制的理解，為開發具有更高靈敏度和特異性的成像劑開辟了道路，未來也有可能設計出抑制Aβ42合成的化合物，這可能是治療阿爾茨海默病的一個可行策略。
該研究論文題為'Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains'，已發表在《科學》期刊上。
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