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細胞|“罕見”致癌靶點正被關注 肺癌治療迎來新突破

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中新網廣州3月10日電 (采訪人員 蔡敏婕)攻克肺癌 ， 不能只針對主要致癌基因開展研究 ， 一些參與肺癌生成的罕見靶點也應被關注 。 廣東省人民醫院腫瘤醫院院長周清近日接受采訪時表示 ， 近年來針對少見和罕見的驅動基因靶向藥物發展十分迅速 ， 讓這部分患者終于擺脫了“無藥可用”的困境 。
“值得一提的是 ， 2021年首個中國自主研發的MET抑制劑獲批 ， 意味著針對MET罕見突變 ， 中國獨立實現了藥物首創和‘從零到一’的突破 。 ”周清說 。
肺癌是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤 ， 患者總體五年生存率不足15% 。 根據組織病理學特點不同 ， 可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC) 。
其中非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%至85% ， 約75%的NSCLC患者在發現時已處于中晚期 ， 5年生存率較低 。 小細胞肺癌僅占肺癌總數的15% ， 是肺癌中侵襲性較強的分型 ， 僅6%的SCLC患者在診斷后5年仍可存活 。
2004年以前 ， 手術、化療、放療等是肺癌的主要治療方式 。 然而 ， 肺癌早期具有隱蔽性 ， 約70%的患者確診時已是局部晚期或發生轉移 ， 已失去手術機會 ， 而放化療會導致大量正常細胞在治療過程中被殺死 ， 副反應較嚴重 ， 患者的治療需求遠遠沒有得到滿足 。
2005年世界首個肺癌口服靶向藥在中國上市 ， 晚期肺癌的治療在放化療后終于有了新的選擇 。 而2009年首個肺癌治療靶點EGFR的發現和相關研究的推動 ， 意味著靶向治療正式開啟了肺癌精準治療的新篇章 。
廣東省人民醫院首席專家吳一龍教授表示 ， 約45.9%的中國非小細胞肺癌患者都有EGFR突變 ， 遠高于西方患者 。 因此 ， EGFR靶向藥的出現滿足了很大一部分中國晚期非小細胞肺癌患者的治療需求 ， 相比傳統治療手段顯著延長了這部分患者的生存時間 。
盡管一代、二代EGFR靶向藥物具有很好的臨床療效 ， 但隨著用藥時間的延長 ， 約2/3的患者會發生耐藥 。 “一旦出現耐藥需要及時調整治療方案 。 ”周清說 ， “2017年上市的第三代EGFR肺癌靶向藥作為一、二代靶向藥的耐藥后治療方案較好的解決了這一問題 ， 改善了這部分患者的中位無進展生存期 。 另外 ， 不僅僅是EGFR靶點 ， 例如針對ALK靶點的二代靶向藥也在近年來先后上市 ， 部分解決了一代ALK靶向藥的耐藥問題 。
“從去年開始 ， 臨床上又出現一種新的克服耐藥的方案——‘抗體偶聯藥物(ADC)’ ， 以及未來還有三到四種非常革命性的創新治療方案也在研究中 。 我們相信未來在耐藥問題上還將會有更多新的突破 。 ”吳一龍稱 。
相對于EGFR、KRAS、ALK等常見的靶點 ， 罕見靶點的發生率較低且缺乏對應藥物 ， 這部分患者一直面臨著被忽視、難治愈的困境 。
【細胞|“罕見”致癌靶點正被關注 肺癌治療迎來新突破】周清說：“目前我們了解到的非小細胞肺癌的驅動基因 ， 除了占比45%左右的EGFR靶點 ， 還包括5%左右的ALK、1%左右的ROS1等少見和罕見靶點 。 但因為肺癌患者人群總體較為龐大 ， 所以這些患者的人數并不少 。 而且 ， 無論是常見還是少見靶點的占比 ， 對具體單個個體來說就是100% ， 正所謂‘小靶點 ， 大獲益’ 。 ”(完)