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18個候選miRNA在食管鱗癌組織中(圖A)表達上調 , 其中有8個也在患者血清中(圖B)高表達
集合這8個miRNA , 研究人員運用機器學習方法 , 構建了一個食管鱗癌miRNA血清標志物診斷模型 。 在包含了280例食管鱗癌患者和128例健康對照的訓練隊列中 ,該診斷模型的AUC達到0.83 , 敏感性為78% , 特異性為75% , 能很好地把食管鱗癌患者和健康人區分開來 。
在另外兩個獨立的食管鱗癌回顧性隊列研究中 , miRNA診斷模型的表現依舊強勁 , AUC都超過了0.8 , 對食管鱗癌的診斷能力得到了驗證 。
此外 ,和經典的食管鱗癌血清標志物SCC-Ag(AUC=0.72)相比 , miRNA診斷模型(AUC=0.89)優勢明顯 , 尤其在早期食管鱗癌的診斷上 , 更是表現出強大的早期診斷潛力 。
研究人員還對miRNA模型的食管鱗癌診斷特異性進行了檢驗 。 結果顯示 , 在其他癌種中 , 比如 對直腸癌、前列腺癌、肺癌和乳腺癌 , 該miRNA模型的診斷效能 , 顯著低于對食管鱗癌的診斷 。
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基于8個miRNA的食管鱗癌血清標志物診斷模型的建立(圖A) , 在2個回顧性隊列中的驗證(圖B和C) , 相比于傳統的標志物SCC-Ag , 早期診斷性能優異(圖D)
然而 , 以上的研究都是基于線上和回顧性分析 , 不能完全代替真實的臨床環境 。 為了評估食管鱗癌miRNA血清標志物在現實中的應用潛能 , 研究人員招募患者發起了兩項隨機的前瞻性隊列 。
結果顯示 ,在前瞻性隊列研究中 , miRNA診斷模型在區分食管鱗癌患者和健康對照方面 , 表現卓越(AUC=0.92 , 敏感性89% , 特異性84%) , 大大優于傳統的食管鱗癌血清標志物 。
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最后 , 研究人員分析了成本效益 , 發現 , 使用這套食管鱗癌miRNA血清標志物診斷模型對高危人群進行大規模篩查 , 成本低廉而收益顯著 。
迄今為止 ,這項多國、多中心的研究是規模最大 , 種族和地理最多元的食管鱗癌研究項目 。 在這項研究中 , 劉芝華教授領銜的研究團隊 , 挖掘和鑒定了八個食管鱗癌miRNA血清標志物 , 并對它們優越的診斷性能進行了檢驗 , 為食管鱗癌的無創早篩 , 提供了一個高效穩健且具有成本效益的新方法 。
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