“癌王”早篩新突破!Gut新研究證明糞便中隱藏著胰腺癌的線索! 胰腺癌是消化系統常見的惡性

胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤，其中， 80%-90%的患者屬于胰腺導管腺癌（PDAC），作為名副其實的“癌癥之王” ，胰腺癌確診后的五年生存率僅有8% ，并且這種癌癥的發病率在全球范圍內還在上升。
胰腺癌起病隱匿，不容易被診斷，當出現明顯癥狀時，疾病已經進展到中晚期，錯過了手術切除的最佳時期，并可能發生腫瘤遠處轉移，可以說，越早發現胰腺癌，患者生存的可能性就越大。
目前胰腺癌的診斷主要依賴于影像學檢查，但在結果判讀時，有時候并不容易將胰腺癌同其它胰腺良性疾病相區分。而且，除了胰腺癌高風險人群，一般人很少會進行胰腺檢查，通過影像學檢查來發現早期胰腺癌機會不大。
而從血液、尿液或糞便中獲得胰腺癌特異的標志物，用來篩查、早期診斷胰腺癌，也不失為一條途徑。只是這么多年過去，也只有血清糖類抗原19-9（CA19-9）通過了FDA的批準，被應用于臨床。不過， CA19-9更適合用在胰腺癌治療以及術后復發監測，在早期診斷中準確性并不高，存在胰腺疾病、膽道感染、炎癥或阻塞時， CA19-9也會升高。
峰回路轉疑無路，柳暗花明又一村，眾里尋它千百度，那線索卻在糞便里，近期發表Gut上的一項研究有力地證明了糞便微生物組用于胰腺癌早期篩查的潛力，結合CA19-9檢測，還能使預測準確性更上一層樓。

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在研究的初期探索階段，共招募了136名志愿者（西班牙隊列），包括：57名新近診斷、未接受治療的胰腺癌患者（25人處于癌癥早期， 32人處于癌癥晚期）， 29名慢性胰腺炎患者，以及50名年齡、性別匹配的健康人對照。
考慮到一些胰腺癌的風險因素，如吸煙、酒精攝入、肥胖和糖尿病都有可能對體內微生物組造成影響，在控制了上述因素的情況下，通過鳥槍宏基因組和16sRNA測序分析這些志愿者的唾液和糞便微生物組，研究人員發現：糞便微生物組比唾液微生物組能夠更好地識別出胰腺癌患者。
在胰腺癌患者糞便微生物組中，有一些菌種的豐度明顯增加，包括Veillonellaatypica,Fusobacteriumnucleatum/hwasookii,Alloscardoviaomnicolens；而一些菌群則幾近消失，例如：Romboutsiatimonensis,Faecalibacteriumprausnitzii（普拉梭菌）,Bacteroidescoprocola,Bifidobacteriumbifidum（雙歧桿菌）,普拉梭菌和雙歧桿菌豐度減少是體內炎癥存在的標志。

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根據這些在癌癥患者和非患者中差異存在的糞便菌群，研究人員構建了一個微生物組預測模型（Model-1）用來篩查出人群中的胰腺癌患者，在西班牙隊列中，模型準確性可達到AUROC=0.84（AUROC=0.5相當于隨機預測， AUROC=1則意味著預測準確率為100%）。
并且，當“糞菌驗癌”結合血清CA19-9“血液驗癌” ，預測的準確性還能提高至AUROC=0.94！
更重要的是，不論是在胰腺癌早期患者還是晚期患者中，都能檢測到這種糞便微生物組改變，這意味著在胰腺癌早期，糞便微生物組就已經發生變化，通過檢測這種變化，我們就能夠將那些處于胰腺癌早期的患者識別出來。
成果是喜人的，但仍需要“小心求證”——在別的樣本中，糞便微生物組預測胰腺癌究竟可行不可行？
【“癌王”早篩新突破!Gut新研究證明糞便中隱藏著胰腺癌的線索!】研究人員先是小范圍地在一個76人的德國隊列進行驗證，這76人里有44名胰腺癌患者和32名健康人，樣本處理方式和西班牙隊列一致，糞便微生物組預測準確性AUROC=0.83 ，加上CA19-9后，預測準確性AUROC=0.91 。