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疫情|特稿｜奧密克戎考驗已筑防線？國內疫苗接種還有兩大短板( 四 )

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從同源加強到異源加強
值得注意的是 ， 在前期同源加強免疫（如兩針滅活疫苗后注射第三種滅活疫苗加強）的基礎上 ， 2月19日 ， 國務院聯防聯控機制新聞發布會宣布 ， 經國務院聯防聯控機制批準 ， 國家衛健委已經開始部署序貫加強免疫接種 。
目前部署的新冠疫苗序貫加強免疫主要涉及康希諾生物（688185.SH ， 06185.HK）的腺病毒載體疫苗和智飛生物（300122）的重組蛋白疫苗 。
所謂的序貫接種 ， 即指間隔接種（交替接種）不同技術路線的疫苗 。 國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班專家組成員邵一鳴在2月19日的發布會上介紹說 ， 對于變異性強又很難對付的病毒 ， 經常采用序貫免疫的方式接種 。 而美洲、歐洲和東南亞的一些國家也已開始實施序貫加強免疫接種 。
邵一鳴解釋稱 ， 采用序貫加強免疫接種主要有兩個目的：一是不同疫苗之間可以優勢互補 ， 二是個人體質不同 ， 可能對某一類疫苗產生的副作用多一些 ， 采用不同技術路線疫苗接種可以規避副作用 。
孫曉冬在上述論壇中提到了“序貫”一詞的由來 。 “這個詞在預防接種當中最早使用是在美國 ， 當時是在使用脊灰疫苗對脊灰（即小兒麻痹癥）的預防當中 ， 用了滅活疫苗和減毒活疫苗 ， 兩種生產工藝的脊灰疫苗來共同使用 ， 這是人類歷史第一次用序貫來命名一個免疫程序 。 ”
孫曉冬在論壇上也肯定了國內目前內同源加強和異源加強的安全性和保護效果 。
就異源加強方面的數據來看 ， 此前的1月4日 ， BioRxiv在線發表由國藥中生生物技術研究院/新型疫苗國家工程研究中心研發的重組蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07）采用序貫接種策略在阿聯酋開展的Ⅱ期隨機、雙盲、對照臨床試驗結果 。 該研究評估了中國生物“滅活+重組”異源序貫加強方式免疫效力的優勢 ， 同時評價了安全性 。
研究結果顯示 ， 滅活+重組的加強免疫方式具有良好的安全性 。 免疫原性方面 ， 檢測了中和抗體水平和RBD特異性IgG 。 結果顯示 ， 加強針與基礎免疫間隔≥6個月效果最佳 ， NVSI-06-07加強免疫后第14天病毒中和抗體幾何平均滴度（GMT）達到1906.60 ， 為加強前的35.86倍 ， 與滅活疫苗同源加強的受試者相比 ， 升高4.38倍；加強后第28天中和抗體GMT進一步升高 ， 達到3770.62 ， 為加強前的63.85倍；中和抗體陽轉率（抗體滴度增長4倍以上）為97.52% 。 對于引起擔憂的變異株（VOC） ， 特別是奧密克戎株 ， NVSI-06-07異源加強免疫組中和抗體水平具有明顯優勢 ， 加強后14天 ， 對針對奧密克戎的中和抗體GMT已達到292.53 ， 而通常免后28天抗體滴度還會有明顯提升 。
而康希諾生物在醫學生物類論文預印本平臺medRvix的最新研究顯示 ， 序貫加強康希諾腺病毒載體新冠疫苗克威莎?對原始毒株的中和抗體GMT為628(95% CI = 455-868) ， 重組蛋白疫苗和滅活疫苗組分別為210(95%CI=137-321)和69(95%CI=51-93) 。 研究團隊認為 ， 這說明序貫加強腺病毒載體新冠疫苗克威莎?相比序貫加強重組蛋白疫苗、同源加強滅活疫苗 ， 具有顯著優勢 。
研究還顯示 ， 序貫加強康希諾生物新冠疫苗克威莎?除可增高對原始毒株的中和抗體水平外 ， 還可有效中和奧密克戎變異株 。 加強14天后 ， 克威莎?組為261 (95% CI = 178-382) ， 重組蛋白疫苗組和滅活疫苗組分別為86 (95% CI = 59-127)和54 (95% CI = 42-71) 。
此外 ， 序貫加強克威莎?還有一個特點 ， 即可顯著誘導細胞免疫反應 。 在第14天和第28天 ， 克威莎?IFN-γ的陽性率為85.4% (95% CI, 72.2%-93.9%) 和 68.8% (95% CI, 53.7%-81.3%) 。
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